Acetato de Sermorelina

Ficha técnica

Nombre INN

Sermorelin Acetate

CAS

86168-78-7

Fórmula molecular

C149H246N44O42S

Peso molecular

3357.93 g/mol

Identidad y composición

El Acetato de Sermorelina (Sermorelina, GRF 1-29) es un péptido sintético de 29 aminoácidos correspondiente al fragmento N-terminal 1-29 de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana (GHRH); se estudia como agente que estimula la liberación de hormona de crecimiento (GH) endógena a través del receptor de GHRH. Producto para uso en investigación.

Esta secuencia 1-29 retiene esencialmente la actividad biológica de la GHRH completa de 44 aminoácidos. Datos de identidad química confirmados en referencia:

• Número CAS: 86168-78-7 (base libre)
• Peso molecular: 3357.9 g/mol
• Fórmula molecular: C149H246N44O42S
• Secuencia: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2 (29 aminoácidos, extremo C-terminal amidado)

Se le conoce también como GRF 1-29, GHRH (1-29), GHRH(1-29)-NH2 y por las marcas históricas Geref y Gerel. El identificador de PubChem es CID 16132413.

Mecanismo de acción

La sermorelina reproduce el fragmento 1-29 de la GHRH endógena y se une al receptor de GHRH (GHRH-R) en las células somatotropas de la hipófisis anterior, imitando la acción de la GHRH natural y estimulando la síntesis y liberación de hormona de crecimiento (GH) propia del organismo.

Una característica relevante desde el punto de vista fisiológico es que la liberación resultante de GH es pulsátil y permanece sujeta a la retroalimentación negativa (somatostatina), de modo que el eje hipotálamo-hipófisis-GH se conserva. En investigación con sujetos sanos se observó que la administración intravenosa de dosis bajas (0.25 µg/kg) provocó liberación significativa de GH, con respuesta máxima hacia 1-2 µg/kg, y que los niveles de GH permanecieron elevados alrededor de 3 horas pese a la rápida eliminación del péptido de la circulación (PMID: 8329825).

Farmacocinética

Tras administración intravenosa, la GHRH(1-29)-NH2 se elimina rápidamente de la circulación; en la fuente primaria abierta esto se describe cualitativamente como "rápida eliminación" y no se dispone de un valor numérico de vida media confirmado (las cifras que circulan en literatura secundaria no pudieron verificarse en fuente primaria, por lo que se omiten).

Pese a ese aclaramiento rápido, el efecto farmacodinámico persiste: en sujetos sanos los niveles de GH se mantuvieron elevados durante aproximadamente 3 horas tras la dosis IV. La biodisponibilidad por vía intranasal es baja, en torno al 3-5 % respecto a la vía intravenosa (PMID: 8329825).

Evidencia científica

La evidencia disponible sobre la sermorelina proviene principalmente de estudios de farmacocinética y de estimulación de la secreción de GH en sujetos sanos (administración intravenosa e intranasal) y de su uso como prueba diagnóstica de la función somatotropa (PMID: 8329825).

Históricamente, el acetato de sermorelina fue aprobado por la FDA en 1997 (marca Geref) para el diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de hormona de crecimiento en niños. Es importante señalar que la evidencia relativa a supuestas aplicaciones anti-envejecimiento o de rendimiento no está respaldada por ensayos regulatorios sólidos y debe interpretarse con cautela. En conjunto, se trata de datos que deben considerarse limitados y de contexto de investigación, no de conclusiones definitivas.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Ideal para:

• Estudios in vitro y de laboratorio sobre la señalización del receptor de GHRH (GHRH-R) en modelos de células somatotropas.
• Investigación de mecanismos de liberación pulsátil de GH y de retroalimentación del eje hipotálamo-hipófisis-GH.
• Trabajo comparativo dentro de la clase de secretagogos de GH que actúan por la vía de GHRH.

No aplica para:

• uso clínico, uso terapéutico, diagnóstico clínico ni automedicación.
• Uso en animales o personas fuera de un marco de investigación controlado.
• Cualquier aplicación que implique administración a seres vivos con fines de tratamiento.

Protocolos de investigación

En la investigación documentada con sujetos sanos por vía intravenosa se exploró una relación dosis-respuesta: dosis bajas de 0.25 µg/kg ya provocaron liberación significativa de GH, con la respuesta máxima observada hacia 1-2 µg/kg (PMID: 8329825). También se estudió la vía intranasal, con biodisponibilidad baja (~3-5 % respecto a IV).

Estos valores corresponden al contexto de los estudios citados y se presentan únicamente con fines informativos de investigación; no constituyen una pauta de dosificación ni una recomendación de uso. Las presentaciones de este producto (5 mg, 10 mg y 15 mg) se refieren a la cantidad de péptido liofilizado por vial para manejo en laboratorio.

Reconstitución

Como guía general de manejo de laboratorio para péptidos liofilizados, la reconstitución suele realizarse con agua bacteriostática (agua para inyección con aproximadamente 0.9 % de alcohol bencílico), que ayuda a limitar el crecimiento microbiano en preparaciones de uso repetido.

• Añadir el diluyente dejando que escurra lentamente por la pared interior del vial, sin dirigir el chorro directamente sobre el polvo.
• No agitar de forma vigorosa; girar suavemente (movimiento circular) hasta disolución completa para no dañar el péptido.
• El volumen de diluyente se elige según la concentración de trabajo deseada para el vial correspondiente (5 mg, 10 mg o 15 mg).

Esta información es una descripción estándar de técnica de laboratorio y no implica preparación para uso en seres vivos.

Estabilidad y conservación

Como referencia de manejo estándar para péptidos:

• Liofilizado (en polvo): es la forma más estable; suele conservarse protegido de la luz y la humedad, refrigerado, y para almacenamiento prolongado, congelado.
• Reconstituido (en solución): es menos estable; generalmente se mantiene en refrigeración y se manipula minimizando ciclos de temperatura.
• Evitar los ciclos repetidos de congelación-descongelación, que pueden degradar el péptido.

Estos rangos corresponden a prácticas generales de conservación de laboratorio y no constituyen instrucciones para preparación destinada a uso clínico.

Perfil de seguridad

El perfil de seguridad de la sermorelina proviene en gran medida de su etiqueta histórica como producto aprobado, por lo que debe considerarse no exhaustivo y sujeto a las limitaciones de las fuentes disponibles.

En su uso aprobado, la reacción adversa reportada con mayor frecuencia fue reacción o enrojecimiento en el sitio de inyección. También se han descrito rubor facial, cefalea, mareo y, en raras ocasiones, reacciones de hipersensibilidad.

Las notas de seguridad detalladas y un perfil completo de eventos adversos no se confirmaron en las fuentes primarias abiertas consultadas; por ello, esta información se ofrece como referencia histórica de etiqueta y no como un perfil de seguridad completo. Reiteramos que se trata de un producto para uso exclusivo en investigación, no para uso clínico.

Contexto comparativo

Dentro de los secretagogos de GH que actúan por el receptor de GHRH, la sermorelina (GRF 1-29 nativo) presenta una semivida corta debido a su degradación por la enzima DPP-IV en la posición 2 de la cadena.

• Análogos modificados como la tesamorelina, o aquellos que incorporan D-Ala en la posición 2, muestran mayor semivida y menor aclaramiento metabólico frente al fragmento nativo.
• Secretagogos por la vía del receptor de ghrelina (GHSR), como el ibutamoren/MK-677 o los GHRP, estimulan la GH por un mecanismo distinto y complementario al de la GHRH; por tanto, no comparten diana con la sermorelina.

En términos generales, la sermorelina se distingue por ser el fragmento activo nativo de la GHRH, lo que la convierte en una molécula de referencia dentro de esta clase para estudios de mecanismo.

Historia y desarrollo

El acetato de sermorelina fue aprobado por la FDA en 1997 bajo la marca Geref, para el diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de hormona de crecimiento y del retraso del crecimiento en niños. Su producción comercial se descontinuó en 2008 por razones comerciales, de modo que dejó de comercializarse como producto aprobado por la FDA.

Desde entonces ha aparecido principalmente a través de farmacias de compounding para uso off-label. La molécula corresponde al fragmento N-terminal 1-29 de la GHRH humana, región identificada por retener la actividad biológica esencial de la hormona completa de 44 aminoácidos, lo que motivó su desarrollo como péptido sintético más corto y manejable para estudios de la función somatotropa.

Preguntas frecuentes