Hexarelina

Ficha técnica

Nombre INN

Hexarelin

Código de desarrollo

EP-23905

CAS

140703-51-1

Fórmula molecular

C47H58N12O6

Peso molecular

887.06 g/mol

Identidad y composición

Hexarelina es un hexapéptido sintético de la clase de los péptidos liberadores de hormona de crecimiento (GHRPs), estudiado en investigación como secretagogo de GH y por su acción cardiovascular directa. Es un compuesto experimental no aprobado para uso clínico; se ofrece únicamente como **producto para uso en investigación.

Datos de identidad química reportados en el payload:

• Nombre: Hexarelina (Hexarelin)
• Número CAS: 140703-51-1
• Fórmula molecular: C47H58N12O6
• Peso molecular: ~887 g/mol (valor aproximado; proviene de fuentes de proveedores y no fue verificado en una fuente primaria revisada por pares dentro de esta búsqueda)
• Secuencia: His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 (hexapéptido sintético, C-terminal amidado)
• Sinónimos: Examorelin, EP-23905, MF-6003, Hexarelin acetate

Esta presentación corresponde a un vial de 5 mg de péptido liofilizado.

Mecanismo de acción

Hexarelina actúa principalmente como agonista del receptor de secretagogos de GH tipo 1a (GHS-R1a) en hipófisis e hipotálamo, imitando parcialmente la acción de la ghrelina. La activación de este receptor opera por una vía dependiente de fosfolipasa C, con producción de IP3 y aumento del calcio intracelular, lo que promueve la exocitosis de hormona de crecimiento. Su efecto liberador de GH se describe como complementario y sinérgico con el de la GHRH, que actúa por una vía dependiente de cAMP (PMID 15361691).

De forma independiente del GHS-R1a, en modelos experimentales se ha identificado que hexarelina se une a CD36, un receptor cardíaco propuesto como mediador de efectos cardioprotectores (PMID 25278975; PMID 15176951).

Además, se ha observado que la administración crónica modula a la baja (down-regula) la expresión del ARNm del GHS-R1a a nivel hipofisario e hipotalámico (PMID 15361691).

Farmacocinética

La literatura secundaria reporta una vida media aproximada de 75 minutos a 2 horas. Es importante señalar que este dato proviene de fuentes secundarias/comerciales y no fue confirmado en una fuente primaria revisada por pares dentro de esta búsqueda, por lo que debe tomarse como orientativo.

En la literatura de secretagogos se describe actividad por vías parenteral, intranasal y con cierta actividad oral. No se dispone en el payload de parámetros farmacocinéticos adicionales (biodisponibilidad exacta, aclaramiento, volumen de distribución), por lo que no se afirman aquí.

Evidencia científica

La evidencia disponible es preliminar y de fase temprana. Hexarelina es un compuesto de investigación no aprobado ni comercializado. Se reporta que alcanzó ensayos clínicos de fase II para deficiencia de GH (incluido su uso como agente diagnóstico de reserva de GH) y para indicaciones cardíacas/insuficiencia cardíaca congestiva, pero el desarrollo se descontinuó (la fase exacta y el estado de los ensayos se reportan por fuentes secundarias y no se confirmó un registro NCT específico).

La actividad cardioprotectora —como la atenuación de la fibrosis cardíaca y la protección frente a isquemia/reperfusión— está documentada principalmente en modelos animales (rata) y no se ha establecido en humanos (PMID 22842067; PMID 25278975).

En resumen: debe considerarse un compuesto experimental, con evidencia clínica en humanos limitada. La evidencia preclínica sugiere líneas de investigación, no resultados aplicables ni prometidos.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Se describe como potencialmente adecuado para líneas de investigación en entorno controlado, tales como:

• Estudios in vitro e in vivo (modelos animales) sobre la vía de secretagogos de GH y el receptor GHS-R1a.
• Investigación experimental sobre la señalización vía CD36 y los efectos cardiovasculares descritos en modelos animales.
• Estudios comparativos dentro de la clase de los GHRPs.

No aplica para:

• uso clínico, uso terapéutico, diagnóstico o clínico de ningún tipo.
• Uso como suplemento, medicamento o producto de mejora del rendimiento.

No existe un perfil de seguridad regulatorio establecido ni aprobación para uso clínico.

Protocolos de investigación

El payload de investigación no proporciona protocolos de dosificación específicos ni concentraciones utilizadas en estudios para hexarelina, por lo que no se indican cifras aquí para evitar afirmaciones no sustentadas.

Lo que sí consta es que la administración crónica se asoció, en modelos experimentales, a atenuación de la fibrosis cardíaca (PMID 22842067) y a la down-regulación del ARNm del GHS-R1a (PMID 15361691). Estos hallazgos describen esquemas de administración repetida en investigación animal, sin que ello constituya una pauta trasladable.

Cualquier diseño experimental debe basarse en la literatura primaria correspondiente y en las buenas prácticas del laboratorio responsable.

Reconstitución

Guía general estándar de laboratorio (no es una instrucción de uso clínico):

• El péptido liofilizado se reconstituye habitualmente con agua bacteriostática (agua para inyección con alcohol bencílico al 0.9%) o, según el protocolo, con agua estéril para inyección.
• Se recomienda añadir el diluyente dejándolo escurrir lentamente por la pared del vial, evitando dirigir el chorro directamente sobre el polvo.
• No agitar con fuerza; se debe girar suavemente el vial hasta la disolución completa.
• El volumen de diluyente se elige en función de la concentración de trabajo deseada para los 5 mg del vial.
• Manipular en condiciones asépticas.

Estabilidad y conservación

Manejo estándar recomendado:

• Liofilizado (sin reconstituir): conservar protegido de la luz y la humedad. Para almacenamiento prolongado se recomienda congelación (típicamente -20 °C o inferior); en el corto plazo puede mantenerse refrigerado.
• Reconstituido: conservar en refrigeración (2–8 °C) y utilizar dentro de un periodo corto, según las prácticas del laboratorio; evitar ciclos repetidos de congelación/descongelación.
• Evitar la exposición a temperaturas elevadas y a la luz directa.

Estas son pautas generales de manejo de péptidos; el payload no especifica datos de estabilidad propios de hexarelina.

Perfil de seguridad

Los datos de seguridad en humanos son limitados debido al desarrollo clínico incompleto; no existe un perfil de seguridad regulatorio establecido y el compuesto no está aprobado para uso clínico.

Consideraciones documentadas para la clase de secretagogos de GH:

• Como secretagogo de GH, puede inducir liberación aguda de GH.
• Para los GHRPs se han descrito elevaciones concomitantes de cortisol y prolactina; este punto no fue confirmado específicamente para hexarelina en esta búsqueda y debe tomarse con cautela.
• La administración crónica se asocia a desensibilización/down-regulación del GHS-R1a (PMID 15361691).

No se dispone de contraindicaciones clínicas formales en el payload. Reiteramos: solo para uso de investigación, no para uso clínico.

Contexto comparativo

Hexarelina pertenece a la clase de los péptidos liberadores de GH (GHRPs), junto con GHRP-6, GHRP-2 y la ghrelina endógena.

• Frente a la ghrelina: la ghrelina es el ligando endógeno del GHS-R1a y presenta efectos orexigénicos marcados. Hexarelina, en cambio, destaca por su afinidad adicional por CD36, que en modelos experimentales media efectos cardíacos directos (PMID 25278975).
• Rol cardíaco comparado: estudios comparativos sugieren que la ghrelina tendría un papel menor en el control fisiológico de la función cardíaca en rata frente a la actividad de hexarelina vía CD36.

En síntesis, dentro de su clase hexarelina se distingue por combinar el agonismo de GHS-R1a con la señalización por CD36.

Historia y desarrollo

Hexarelina (sinónimos: Examorelin, EP-23905, MF-6003) es un hexapéptido sintético desarrollado como secretagogo de hormona de crecimiento. Según el payload, alcanzó ensayos clínicos de fase II, tanto para deficiencia de GH —incluido su uso como agente diagnóstico de reserva de GH— como para indicaciones cardíacas/insuficiencia cardíaca congestiva. Sin embargo, su desarrollo se descontinuó y no llegó a ser aprobado ni comercializado. La fase exacta y el estado de los ensayos provienen de fuentes secundarias y no se confirmó un registro NCT específico. Buena parte del interés investigador posterior se centró en su acción cardiovascular a través de CD36, documentada en modelos animales.

Preguntas frecuentes