Tesamorelina + Ipamorelina

Ficha técnica

Nombre INN

Tesamorelin + Ipamorelin

Identidad y composición

Tesamorelina + Ipamorelina es una coformulación de investigación que combina dos secretagogos de hormona de crecimiento (GH) con mecanismos complementarios: un análogo estabilizado del factor liberador de GH (GHRH) y un pentapéptido agonista del receptor de grelina. Se estudia como herramienta para explorar la liberación de GH endógena. Producto para uso en investigación.

No existe una identidad química única (CAS, peso molecular ni fórmula) para la mezcla; solo se documentan los dos péptidos por separado:

• Tesamorelina: CAS 218949-48-5 (sal acetato 901758-09-6); PM aproximado 5135.9 g/mol; fórmula C221H366N72O67S. Secuencia: trans-3-hexenoil-[GHRH(1-44)]-NH2. Sinónimos: TH9507, Egrifta, Egrifta SV.
• Ipamorelina: CAS 170851-70-4; PM aproximado 711.9 g/mol; fórmula C38H49N9O5. Es un pentapéptido: Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. Sinónimo: NNC 26-0161.

La presentación de 17 mg y la combinación como producto único proceden de proveedores de péptidos de investigación, no de literatura clínica; la proporción de dosis entre ambos componentes no está documentada en fuentes revisadas por pares.

Mecanismo de acción

La coformulación busca activar de forma simultánea dos vías complementarias sobre el somatotropo hipofisario.

• Tesamorelina actúa como agonista selectivo del receptor de GHRH (GHRHR), activando la vía adenilato ciclasa - cAMP - PKA, que induce la síntesis y liberación pulsátil de GH endógena, con aumento secundario de IGF-1 hepático (PMID 20101189). Su acilación N-terminal (grupo trans-3-hexenoílo) protege el enlace Ala-Asp de la escisión por dipeptidil-peptidasa-IV (DPP-IV), lo que le confiere mayor estabilidad enzimática que el GHRH nativo.
• Ipamorelina es un agonista selectivo del receptor secretagogo de GH tipo 1a (GHSR-1a, el receptor de la grelina); su unión activa la señalización Gq/11 - fosfolipasa C - IP3, con liberación de calcio y exocitosis de GH (PMID 10496658).

En teoría, coactivar las dos vías (GHRHR y GHSR-1a) produciría una liberación sinérgica de GH. Sin embargo, esta sinergia y la coformulación como producto no han sido validadas en ensayos clínicos publicados; toda la información mecanística proviene de los componentes estudiados por separado.

Farmacocinética

Los datos farmacocinéticos disponibles corresponden a cada componente por separado; no hay datos publicados para la coformulación.

• Tesamorelina (vía subcutánea): vida media terminal aproximada de 26-38 minutos, biodisponibilidad baja (≤4%) y eliminación por proteólisis.
• Ipamorelina: vida media terminal de aproximadamente 2 horas, con cinética dosis-proporcional y pico de GH a los ~30-40 minutos tras la administración en voluntarios sanos (PMID 10496658).

Cómo se comporta la mezcla en conjunto no puede caracterizarse a partir de la literatura existente.

Evidencia científica

La evidencia disponible es limitada y procede de los componentes individuales, no de la mezcla. No existe literatura clínica revisada por pares sobre la coformulación tesamorelina + ipamorelina como producto único.

• Tesamorelina cuenta con el respaldo clínico más sólido: fue aprobada por la FDA (2010, como Egrifta/Egrifta SV) para lipodistrofia asociada a VIH con acumulación de grasa abdominal, con ensayos aleatorizados fase III que observaron una reducción de aproximadamente 10.9-18% del tejido adiposo visceral frente a placebo, sin perturbación significativa de la glucosa a 6 meses (PMID 20101189). También se ha investigado de forma exploratoria en esteatosis hepática/NAFLD y deterioro cognitivo, con resultados considerados preliminares.
• Ipamorelina nunca fue aprobada; su desarrollo (Novo Nordisk/Helsinn) se detuvo. Alcanzó fase II para íleo postoperatorio (NCT00672074), discontinuada por falta de eficacia frente a placebo; la evidencia humana se limita a estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos tempranos y ese ensayo (PMID 10496658; NCT00672074).

Cualquier afirmación de eficacia de la combinación es especulativa y debe interpretarse como compuesto de investigación.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación. Este material se ofrece exclusivamente como reactivo de laboratorio.

Puede ser de interés para investigación en:

• Estudios in vitro o en modelos preclínicos sobre la señalización de los receptores GHRHR y GHSR-1a.
• Caracterización comparativa de secretagogos de GH y sus vías de liberación.
• Trabajo metodológico sobre estabilidad y manejo de péptidos coformulados.

No aplica para:

• uso clínico, uso terapéutico, diagnóstico o preventivo.
• Administración en personas o en veterinaria clínica.
• Uso deportivo: ambos péptidos figuran en la lista de sustancias prohibidas de la AMA (WADA).

Protocolos de investigación

No existen protocolos de dosificación establecidos para la coformulación, ya que no hay ensayos clínicos publicados sobre la mezcla ni justificación en literatura para la presentación de 17 mg.

Como referencia de los componentes por separado en estudios humanos:

• Ipamorelina se administró a 0.03 mg/kg dos veces al día durante hasta 7 días en el ensayo fase II de íleo postoperatorio, régimen generalmente bien tolerado pero sin eficacia frente a placebo (NCT00672074).
• Tesamorelina fue evaluada en ensayos fase III de lipodistrofia por VIH mediante inyección subcutánea diaria (PMID 20101189).

Estos datos corresponden a contextos clínicos específicos de cada molécula y no constituyen una guía para la combinación. Cualquier esquema en investigación debe definirse bajo los controles del laboratorio responsable.

Reconstitución

Guía general estándar de laboratorio para péptidos liofilizados. El material suele reconstituirse con agua bacteriostática (agua estéril con alcohol bencílico al 0.9%) o, según el diseño experimental, con agua estéril para inyección.

• Añadir el diluyente lentamente por la pared del vial, dejándolo escurrir sobre el polvo en lugar de dirigirlo directamente sobre él.
• No agitar; girar o rotar suavemente el vial hasta disolución completa para preservar la integridad del péptido.
• Calcular el volumen de diluyente en función de la concentración deseada para el trabajo experimental.

Estas indicaciones son prácticas generales de manejo; no implican aptitud para uso clínico.

Estabilidad y conservación

Prácticas estándar de manejo de péptidos.

• Liofilizado: el polvo seco es más estable. Se recomienda conservarlo protegido de la luz, la humedad y el calor; refrigerado y, para almacenamiento prolongado, congelado.
• Reconstituido: la solución es menos estable y debe mantenerse en refrigeración, empleándose dentro de un periodo corto acorde a las prácticas del laboratorio.
• Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación, que pueden degradar el péptido.

No se han publicado datos de estabilidad específicos para esta coformulación; estas son recomendaciones generales de conservación.

Perfil de seguridad

Los datos de seguridad disponibles corresponden a cada componente por separado, no a la mezcla, y no sustituyen una caracterización de la coformulación.

• Tesamorelina: en ensayos de VIH fue generalmente bien tolerada, sin perturbación significativa de la glucosa a 6 meses (PMID 20101189). La etiqueta de la FDA advierte sobre posible aumento de IGF-1, alteraciones de la glucosa/resistencia a la insulina, reacciones en el sitio de inyección, y edema/artralgias. Contraindicaciones señaladas: embarazo, malignidad activa y disrupción del eje hipofisario.
• Ipamorelina: bien tolerada en el ensayo fase II de íleo postoperatorio (0.03 mg/kg dos veces al día hasta 7 días), sin señales de seguridad relevantes, aunque sin eficacia (NCT00672074).

No se han caracterizado las interacciones ni la seguridad a largo plazo de la coformulación. Ambos péptidos están en la lista de sustancias prohibidas de la AMA (WADA). Se reitera: producto para uso en investigación.

Contexto comparativo

Dentro de su clase, cada componente ocupa un lugar distinto:

• Tesamorelina se diferencia de otros análogos de GHRH (como sermorelina o CJC-1295) por su estabilización mediante acilación N-terminal frente a la DPP-IV y por ser el único de la clase con aprobación regulatoria, en la indicación específica de lipodistrofia por VIH.
• Ipamorelina pertenece a los secretagogos peptídicos tipo grelina (GHSR-1a) y se considera de los más selectivos, con menor estimulación de cortisol y prolactina que secretagogos previos como GHRP-6 o hexarelina.

La lógica de combinar un agonista GHRHR con uno GHSR-1a es análoga a pares estudiados experimentalmente (GHRH + GHRP), pero para esta pareja concreta no existen datos comparativos directos.

Historia y desarrollo

Los dos componentes tienen recorridos de desarrollo muy distintos.

• Tesamorelina (TH9507) fue desarrollada como análogo estabilizado del GHRH y aprobada por la FDA en 2010 bajo las marcas Egrifta y Egrifta SV para la lipodistrofia asociada a VIH con acumulación de grasa abdominal, respaldada por ensayos aleatorizados fase III (PMID 20101189). Posteriormente se exploró en fases tempranas en esteatosis hepática/NAFLD y deterioro cognitivo.
• Ipamorelina (NNC 26-0161) fue desarrollada por Novo Nordisk/Helsinn y nunca alcanzó la aprobación; su desarrollo se detuvo tras un ensayo fase II en íleo postoperatorio que se discontinuó por falta de eficacia frente a placebo (NCT00672074).

La coformulación tesamorelina + ipamorelina y la presentación de 17 mg no provienen del desarrollo farmacéutico de ninguno de los dos compuestos, sino del mercado de péptidos de investigación; no existe literatura clínica que la respalde como producto único.

Preguntas frecuentes