VIP

Ficha técnica

Nombre INN

Vasoactive Intestinal Peptide

CAS

40077-57-4

Fórmula molecular

C147H238N44O42S

Peso molecular

3325.85 g/mol

Identidad y composición

El VIP (péptido intestinal vasoactivo, también conocido como aviptadil) es un neuropéptido de 28 aminoácidos estudiado en investigación por su capacidad para activar receptores acoplados a proteína G y modular tono vascular, secreción de insulina y respuestas inmunitarias. Es material destinado exclusivamente a uso en investigación.

En cuanto a su identidad química, el VIP tiene una fórmula molecular C147H237N43O43S y un peso molecular de 3326.8 g/mol, valores confirmados en PubChem (CID 53314964). Su secuencia canónica reportada es His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2 (HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN), con el extremo C-terminal amidado; esta secuencia está bien documentada como la del VIP humano, aunque no fue verificada directamente en una base primaria abierta. No se dispone de un número CAS confirmado en fuentes de referencia primarias abiertas, por lo que se omite.

Entre sus sinónimos figuran vasoactive intestinal peptide, vasoactive intestinal polypeptide, aviptadil y VIP.

Producto para uso en investigación.

Mecanismo de acción

El VIP actúa como agonista de dos receptores acoplados a proteína G de clase B: VPAC1 y VPAC2. La activación de estos receptores eleva los niveles de AMPc, lo que en modelos de laboratorio se asocia a relajación del músculo liso (vasodilatación), efectos inotrópico y cronotrópico positivos, así como modulación inmunitaria y neuromoduladora.

La distribución de estos receptores ayuda a entender el amplio espectro de efectos estudiados: VPAC1 se expresa ampliamente (SNC, hígado, pulmón, intestino, linfocitos T), mientras que VPAC2 aparece en SNC, páncreas, músculo esquelético, corazón, riñón, tejido adiposo y estómago. En el páncreas, la unión del VIP a VPAC2 se ha investigado como estímulo de la secreción de insulina dependiente de glucosa (PMID 36204104).

Farmacocinética

El comportamiento farmacocinético del VIP está dominado por una vida media plasmática muy corta, atribuida a una degradación enzimática rápida; esta característica limita de forma consistente las vías inhalada y sistémica y ha motivado el desarrollo de estrategias de administración modificada (PMID 23094831).

Algunas fuentes secundarias mencionan una vida media del orden de un minuto, pero ese valor no se confirmó con una cifra exacta en el material primario disponible, por lo que aquí se describe únicamente de forma cualitativa como extremadamente breve. Esta corta duración ha impulsado el uso de depósitos biodegradables y de análogos de vida media prolongada, como las fusiones con polipéptido tipo elastina (por ejemplo, PB1046).

Evidencia científica

La evidencia disponible sobre el VIP/aviptadil es preliminar y en gran parte no concluyente, y debe interpretarse con cautela. La literatura lo describe investigado en múltiples indicaciones, con varios programas discontinuados. Se han estudiado formulaciones inhaladas/nebulizadas y sistémicas.

Una de las vías de investigación mejor caracterizadas es el desarrollo de agonistas selectivos de VPAC2 para diabetes tipo 2, con la hipótesis de estimular la secreción de insulina inducida por glucosa sin provocar hipoglucemia (PMID 36204104, revisión). De forma transversal, la evidencia señala que la utilidad clínica está limitada por la corta vida media y la amplia distribución del péptido (PMID 23094831).

Ciertas afirmaciones de catálogo —como ensayos en hipertensión arterial pulmonar y fibrosis pulmonar idiopática reportados como discontinuados hacia 2011, o fases específicas en COVID-19/ARDS— no fueron verificadas en registros primarios y deben tratarse como no confirmadas.

Aplicaciones de investigación

Ideal para (contexto de investigación): - Estudios in vitro y preclínicos de señalización de receptores VPAC1/VPAC2 y de la vía del AMPc. - Investigación de vasodilatación y efectos sobre músculo liso en modelos de laboratorio. - Estudios sobre secreción de insulina dependiente de glucosa mediada por VPAC2. - Trabajo comparativo con análogos de vida media prolongada y con péptidos afines (por ejemplo, PACAP).

No aplica para: - uso clínico, uso clínico, diagnóstico o terapéutico. - Cualquier administración en personas o animales fuera de un protocolo de investigación autorizado.

Producto para uso en investigación.

Protocolos de investigación

El payload de investigación no incluye dosis numéricas provenientes de estudios que puedan citarse para el VIP/aviptadil, por lo que no se especifican esquemas ni cantidades de ensayo.

Las presentaciones de este producto (5 mg y 10 mg) corresponden únicamente a la cantidad de péptido liofilizado por vial y no constituyen una recomendación de dosis. El diseño de cualquier protocolo, incluidas concentraciones y volúmenes de trabajo, corresponde al investigador conforme a sus objetivos experimentales y a la literatura primaria pertinente.

Reconstitución

Como guía general de manejo de laboratorio, los péptidos liofilizados como el VIP suelen reconstituirse con agua bacteriostática (agua estéril con aproximadamente 0.9% de alcohol bencílico).

• Añade el disolvente lentamente por la pared del vial, dejando que escurra sobre el liofilizado; evita inyectar el chorro directamente sobre el polvo.
• No agites: gira suavemente el vial hasta disolución completa.
• Ajusta el volumen de disolvente según la concentración de trabajo deseada, considerando el contenido de 5 mg o 10 mg del vial.

Estas indicaciones son de técnica general y no sustituyen los procedimientos internos de cada laboratorio.

Estabilidad y conservación

Como estándar de manejo de laboratorio para péptidos:

• Liofilizado (sin reconstituir): es la forma más estable. Se conserva mejor en congelación y protegido de la humedad y la luz para su almacenamiento prolongado.
• Reconstituido: una vez en solución, el péptido es menos estable y debe mantenerse en refrigeración, utilizándose en un periodo corto; para almacenamiento extendido suele preferirse la congelación en alícuotas.
• Evita los ciclos repetidos de congelación-descongelación, ya que pueden degradar el péptido.

Dado que la molécula se caracteriza por una degradación enzimática rápida en medios biológicos, un manejo cuidadoso de la cadena de frío es especialmente relevante.

Perfil de seguridad

La información de seguridad documentada en fuentes abiertas para el VIP es limitada y debe interpretarse con cautela, considerando además que se trata de material para investigación y no para uso clínico.

• La activación de VPAC1 se ha asociado a efectos gastrointestinales, razón por la cual la investigación ha buscado agonistas selectivos de VPAC2 (PMID 36204104).
• Por su acción vasodilatadora e inotrópica/cronotrópica, cabría esperar efectos cardiovasculares (por ejemplo, hipotensión, taquicardia o rubor); sin embargo, estos no se confirmaron con detalle en las fuentes primarias abiertas y se anotan como no verificados.

No se dispone en el payload de contraindicaciones formales ni de tasas de eventos adversos, por lo que no se reportan cifras.

Contexto comparativo

El VIP pertenece a la superfamilia secretina/glucagón y comparte homología y solapamiento de receptores con el PACAP (péptido activador de adenilato ciclasa hipofisario). A diferencia del VIP, que activa VPAC1 y VPAC2, el PACAP activa además el receptor PAC1.

Frente al VIP nativo, los análogos selectivos de VPAC2 —por ejemplo, PB1046 (Vasomera)— se han diseñado con dos objetivos: evitar los efectos gastrointestinales asociados a la activación de VPAC1 y prolongar la vida media, uno de los principales límites del péptido nativo. Estas diferencias resumen la lógica de desarrollo dentro de esta clase: pasar de un agonista dual de vida corta hacia agonistas más selectivos y de acción prolongada.

Historia y desarrollo

El VIP se describe como un neuropéptido de 28 aminoácidos de la superfamilia secretina/glucagón, cuya forma farmacéutica se conoce como aviptadil. A lo largo de su desarrollo se ha investigado en múltiples indicaciones mediante formulaciones inhaladas/nebulizadas y sistémicas, con resultados en gran parte no concluyentes o programas discontinuados.

Según fuentes de catálogo no verificadas en registros primarios, ensayos previos en hipertensión arterial pulmonar y fibrosis pulmonar idiopática habrían sido discontinuados hacia 2011. La limitación recurrente por su corta vida media impulsó estrategias de administración modificada y el desarrollo de análogos de acción prolongada, como PB1046, basado en la fusión con polipéptido tipo elastina. En paralelo, la vía de los agonistas selectivos de VPAC2 se ha explorado para diabetes tipo 2 (PMID 36204104).

Preguntas frecuentes