PT-141 (Bremelanotida): Mecanismo Melanocortina en Investigación
Equipo Científico EXOMA · Publicado el · Actualizado el
PT-141 es un análogo sintético de la α-MSH que actúa sobre receptores de melanocortina centrales. Revisión de su perfil farmacológico para investigación en función sexual.
Identidad química
PT-141 (también conocido como Bremelanotida) es un heptapéptido cíclico análogo de la α-MSH (hormona estimulante de melanocitos α). Su mecanismo se diferencia de otros agentes investigados para función sexual porque actúa en el sistema nervioso central —no a nivel vascular periférico— vía receptores de melanocortina.
Secuencia: Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH
Mecanismo de acción
PT-141 es agonista no selectivo de los receptores de melanocortina, con afinidad principal por:
- MC4R (melanocortina-4): mediador central del comportamiento sexual y saciedad
- MC3R (melanocortina-3): regulación energética
- MC1R (melanocortina-1): pigmentación dérmica
La activación de MC4R en núcleos hipotalámicos específicos (paraventricular) modula vías centrales relacionadas con la respuesta sexual en modelos animales.
Diferenciación vs. inhibidores PDE5
| Característica | PT-141 | Inhibidores PDE5 |
|---|---|---|
| Sitio de acción | SNC (hipotálamo) | Vasculatura periférica |
| Inicio | 30-60 min | 30-60 min |
| Independencia de estímulo vascular | Sí | No |
| Aplicable a respuesta deseo | Sí | No |
Estudios preclínicos
| Modelo | Endpoint |
|---|---|
| Rata macho | Latencia de monta y erección |
| Rata hembra | Comportamiento de proceptividad |
| Modelo isquemia | Efecto neuroprotector de melanocortinas |
Reconstitución
Vial de 10 mg + 2 mL agua bacteriostática = 5 mg/mL Vial de 10 mg + 1 mL agua bacteriostática = 10 mg/mL
Vida media y frecuencia
Vida media plasmática aproximada: 2-4 horas En literatura preclínica las administraciones se realizan a demanda, no en ciclos crónicos.
Efectos adversos en literatura preclínica
Los estudios reportan con frecuencia:
- Náusea transitoria (30-50% de sujetos)
- Hiperpigmentación dérmica en uso prolongado (vía MC1R)
- Aumento transitorio de presión arterial
Pureza requerida
- HPLC ≥99%
- Confirmación por espectrometría de masa de la masa molecular esperada (1025.18 Da)
- COA por lote
Estabilidad
| Condición | Liofilizado | Reconstituido |
|---|---|---|
| -20°C | 24 meses | 60 días |
| 2-8°C | 12 meses | 28 días |
Referencias
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899-908. doi:10.1097/AOG.0000000000003500. PMID 31599840. (humano, ECA fase 3)
- King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H. Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection. Curr Top Med Chem. 2007;7(11):1098-1106. PMID 17584130. (revisión)
- Wessells H, Gralnek D, Dorr R, Hruby VJ, Hadley ME, Levine N. Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction. Urology. 2000;56(4):641-646. doi:10.1016/S0090-4295(00)00680-4. PMID 11018622. (humano)
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Ver también
Literatura sobre los compuestos citados
- Sobre PT-141 (Bremelanotida): Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. (Kingsberg SA, et al. · Obstet Gynecol · 2019) PMID 31599840.
- Sobre PT-141 (Bremelanotida): Long-Term Safety and Efficacy of Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder. (Simon JA, et al. · Obstet Gynecol · 2019) PMID 31599847.
- Sobre PT-141 (Bremelanotida): Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. (Clayton AH, et al. · J Womens Health (Larchmt) · 2022) PMID 35147466.