Retatrutide
Retatrutida (Retatrutide, LY3437943; CAS 2381089-83-2): peptido sintetico de 39 aminoacidos, triple agonista GIPR/GLP-1R/GCGR. Reactivo para investigacion.
Retatrutida (Retatrutide, LY3437943; CAS 2381089-83-2) es un peptido sintetico de 39 aminoacidos y triple agonista de los receptores de incretinas/glucagon: GIP (GIPR), GLP-1 (GLP-1R) y glucagon (GCGR). Su esqueleto peptidico se basa en la secuencia del GIP e incorpora residuos no codificados (Aib2, Aib20 y alfa-metil-Leu13) junto con una cadena lateral de diacido graso C20 para union a albumina, lo que le confiere una vida media de ~6 dias. Fue desarrollado por Eli Lilly y se encuentra en desarrollo clinico de fase 3, sin aprobacion regulatoria a la fecha. En estudios de fase 2 (NEJM, 2023) se reporto una reduccion de peso corporal de -24.2% a 48 semanas con la dosis de 12 mg semanal, y en fase 3 (TRIUMPH-4, 2025) una reduccion ponderal media del 28.7% a 68 semanas. Formula molecular C221H342N46O68; peso molecular promedio ~4731.3 Da (base libre). Se ofrece como reactivo para investigacion (RUO) en aplicaciones in vitro y preclinicas de metabolismo energetico, homeostasis glucemica y esteatosis hepatica.
Mecanismo de acción
Retatrutide se une con afinidad comparable y potente activación a tres receptores acoplados a proteína G de la familia secretina: GLP-1R, GIPR y GCGR. La señalización vía GLP-1R en células β pancreáticas incrementa cAMP y secreción de insulina glucosa-dependiente; la activación de GIPR en adipocitos modula sensibilidad a insulina y captación lipídica; y la activación de GCGR en hepatocitos y adipocitos blancos/pardos induce gluconeogénesis hepática transitoria, lipólisis, β-oxidación y termogénesis vía UCP1. El balance neto sobre glucosa plasmática permanece favorable porque el componente GLP-1 antagoniza la hiperglucemia inducida por glucagón. En el sistema nervioso central, retatrutide activa neuronas POMC del núcleo arcuato e inhibe NPY/AgRP, produciendo anorexia sostenida. Estudios in vivo en primates demuestran incremento del gasto energético basal de 8-12%. La afinidad relativa de retatrutide es: GIPR ≈ GLP-1R > GCGR (proporción ~1:1:0.4). Vida media plasmática: 6 días en humanos. Eliminación por catabolismo proteolítico. Sin metabolismo CYP450, lo que minimiza interacciones farmacológicas.
Resumen del mecanismo
Triple agonista de los receptores GIPR, GLP-1R y GCGR (glucagon). Peptido de 39 aminoacidos con cadena lateral lipofilica de union a albumina y vida media de ~6 dias, empleado como reactivo para investigacion metabolica in vitro y preclinica.
Ver también
Preguntas frecuentes sobre Retatrutide
¿Qué es Retatrutide?
Retatrutida (Retatrutide, LY3437943; CAS 2381089-83-2): peptido sintetico de 39 aminoacidos, triple agonista GIPR/GLP-1R/GCGR. Reactivo para investigacion.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Retatrutide?
Triple agonista de los receptores GIPR, GLP-1R y GCGR (glucagon). Peptido de 39 aminoacidos con cadena lateral lipofilica de union a albumina y vida media de ~6 dias, empleado como reactivo para investigacion metabolica in vitro y preclinica.
¿Para qué se investiga Retatrutide?
En investigación preclínica, Retatrutide se estudia principalmente en: Reducción ponderal en investigación; Modelos de homeostasis glucémica; Estudios de gasto energético basal. Material exclusivamente para investigación científica.
¿Cuáles son las propiedades químicas de Retatrutide?
Fórmula molecular C221H342N46O68; peso molecular 4731.3 Da; número CAS 2381089-83-2.
¿Cómo se almacena Retatrutide?
Condiciones de conservación: 2-8°C en refrigeración. Liofilizado estable a temperatura ambiente <30 días.; estabilidad liofilizado: 24 meses a 2-8°C; una vez reconstituido: 14-21 días a 2-8°C con conservante bacteriostático; protéjase de la luz.
¿Qué vías de administración se estudian para Retatrutide?
En los modelos de investigación se describen: Subcutánea. El uso es exclusivamente para investigación científica.