AICAR

Ficha técnica

Nombre INN

Acadesine

Código de desarrollo

GP-1-110

CAS

2627-69-2

Fórmula molecular

C9H14N4O5

Peso molecular

258.23 g/mol

Identidad y composición

AICAR (acadesina; también conocido como AICA ribósido) es un análogo de nucleósido de adenosina utilizado como compuesto de investigación para estudiar la activación de la AMPK y el metabolismo energético celular. No es un péptido, sino una molécula pequeña de larga trayectoria en la literatura preclínica.

Datos de identidad química de referencia:

• CAS: 2627-69-2
• Fórmula molecular: C9H14N4O5
• Peso molecular: 258.23 g/mol
• PubChem CID: 17513
• Sinónimos: Acadesina, AICA ribósido, 5-Aminoimidazol-4-carboxamida-1-beta-D-ribofuranósido, GP-1-110

Presentación de referencia: 50 mg y 10 mg × 100 tabletas.

Producto para uso en investigación.

Mecanismo de acción

AICAR entra a las células a través de transportadores de adenosina y es fosforilado por la adenosina quinasa hasta su forma monofosfato, ZMP (AICA ribótido, un análogo de AMP). El ZMP se une a la subunidad gamma de la AMPK, la activa alostéricamente y favorece la fosforilación en Thr172 mediada por LKB1, imitando el efecto del AMP (PMID 34064363).

Es importante matizar que, según la revisión sistemática, el ZMP es notablemente menos potente que el AMP en la activación de AMPK y tiende a acumularse a concentraciones celulares altas. Por ello, muchos efectos atribuidos históricamente a la AMPK son en realidad AMPK-independientes (por ejemplo, en la síntesis de nucleótidos y el ciclo celular) (PMID 34064363).

En modelos in vitro, la activación de AMPK se ha asociado con oxidación de ácidos grasos y con biogénesis y dinámica mitocondrial. Se trata de observaciones en sistemas experimentales, no de efectos demostrados en humanos.

Farmacocinética

La revisión sistemática señala una biodisponibilidad oral muy pobre en ensayos clínicos, motivo por el cual la vía preferida en los estudios ha sido la intravenosa; esto lo hace poco adecuado para administración crónica por vía oral (PMID 34064363).

No se confirmó un valor numérico específico de vida media (t1/2) en las fuentes abiertas, por lo que este parámetro se describe de forma cualitativa y no se reporta una cifra puntual.

Evidencia científica

AICAR es un compuesto de investigación de larga data. En los años noventa, la acadesina (su nombre clínico) se evaluó en ensayos multicéntricos de Fase III como agente cardioprotector para reducir la lesión por isquemia-reperfusión en cirugía de bypass coronario (CABG). El primer estudio internacional multicéntrico, con administración intravenosa, no mostró diferencia significativa en el endpoint primario en la población global, aunque se observaron reducciones en subgrupos de alto riesgo; en conjunto, los ensayos de Fase III no confirmaron un beneficio consistente y el desarrollo se discontinuó (PMID 7475138).

Posteriormente se ha investigado in vitro y en modelos preclínicos en oncología (leucemia linfoblástica, próstata, mama), metabolismo, autofagia y biogénesis mitocondrial. La evidencia preliminar en estos campos es mayoritariamente preclínica o in vitro y no existe una indicación aprobada por reguladores. Los resultados deben interpretarse como exploratorios y limitados.

Aplicaciones de investigación

Ideal para (contextos de investigación):

• Estudios in vitro y preclínicos sobre activación de AMPK y señalización energética celular.
• Investigación de metabolismo, oxidación de ácidos grasos y biogénesis/dinámica mitocondrial en modelos experimentales.
• Trabajo mecanístico para distinguir efectos dependientes de AMPK frente a efectos AMPK-independientes.

No aplica para:

• Cualquier uso terapéutico o diagnóstico: no cuenta con indicación aprobada por reguladores.
• Administración oral crónica como estrategia, dada su pobre biodisponibilidad oral.
• uso clínico de cualquier tipo.

Producto para uso en investigación.

Protocolos de investigación

En el ensayo clínico de cirugía de bypass coronario (CABG), la acadesina se administró por infusión intravenosa a razón de 0.1 mg/kg/min durante aproximadamente 7 horas (PMID 7475138). Este esquema corresponde a un contexto clínico intravenoso histórico y no constituye una recomendación de dosificación.

Para el uso preclínico e in vitro, las concentraciones y esquemas dependen del modelo experimental específico; el payload no aporta un rango genérico validado para estos contextos, por lo que no se reportan cifras adicionales. Cualquier protocolo debe definirse conforme al diseño experimental y a la literatura correspondiente.

Reconstitución

AICAR de presentación en tabletas no requiere reconstitución. Cuando se trabaje con material que deba disolverse en laboratorio, la práctica estándar es emplear un vehículo compatible con el diseño experimental (por ejemplo, agua bacteriostática —agua con aproximadamente 0.9% de alcohol bencílico— para preparaciones destinadas a manejo estéril de referencia).

Como guía general de laboratorio: añadir el diluyente lentamente por la pared del vial, sin agitar de forma vigorosa, y dejar que el material se disuelva por difusión suave. Rotular con fecha y concentración. Estos pasos son técnica estándar de manejo y no implican aptitud para uso en humanos.

Estabilidad y conservación

Como guía general de manejo de laboratorio:

• Material sólido (tabletas / polvo): conservar en su envase original, protegido de la humedad, la luz y el calor; el almacenamiento en frío prolonga la estabilidad.
• Material reconstituido / en solución: mantener en refrigeración y usar dentro de una ventana corta; para conservación prolongada suele preferirse la congelación, evitando ciclos repetidos de congelación-descongelación.

Estos rangos son prácticas estándar de manejo de laboratorio y deben ajustarse a las condiciones específicas del reactivo y del protocolo.

Perfil de seguridad

El perfil de seguridad documentado proviene principalmente del contexto de investigación clínica intravenosa. En el ensayo multicéntrico de CABG no se atribuyeron eventos adversos al tratamiento con acadesina, y la mortalidad temprana fue numéricamente menor en el grupo tratado (PMID 7475138). Fuentes secundarias indican que dosis intravenosas altas fueron toleradas con efectos secundarios leves y transitorios.

Limitaciones importantes que deben tenerse presentes:

• La seguridad para uso oral crónico no está establecida.
• La biodisponibilidad oral es pobre.
• No existe indicación aprobada por reguladores.

Por tratarse de un producto para uso en investigación, no debe emplearse en humanos ni interpretarse la información anterior como un perfil de seguridad clínico validado.

Contexto comparativo

Como activador de AMPK, el metabolito activo de AICAR (ZMP) es notablemente menos potente que el AMP fisiológico, en el orden de 40 a 50 veces menos potente según la revisión sistemática (PMID 34064363).

A diferencia de activadores directos de AMPK más selectivos (por ejemplo, compuestos tipo A-769662) o de la metformina (que actúa por mecanismos distintos), AICAR presenta efectos AMPK-independientes marcados debido a la acumulación de ZMP. Esta característica complica la interpretación de sus efectos como puramente mediados por AMPK y es una razón por la que se le utiliza con cautela como herramienta mecanística en investigación.

Historia y desarrollo

AICAR es un compuesto de investigación de larga trayectoria, no un péptido. Bajo el nombre clínico de acadesina, en la década de 1990 se evaluó en ensayos multicéntricos de Fase III como agente cardioprotector para reducir la lesión por isquemia-reperfusión en cirugía de bypass coronario (CABG). El primer estudio internacional multicéntrico incluyó 821 pacientes con administración intravenosa (PMID 7475138).

Al no confirmarse un beneficio consistente en el endpoint primario en los ensayos de Fase III, el desarrollo clínico se discontinuó. Desde entonces, el compuesto ha mantenido relevancia en investigación in vitro y preclínica en áreas como oncología, metabolismo, autofagia y biogénesis mitocondrial, principalmente como herramienta para estudiar la vía de la AMPK.

Preguntas frecuentes