Matrixyl

Ficha técnica

Nombre INN

Palmitoyl Pentapeptide-4

CAS

214047-00-4

Fórmula molecular

C39H75N7O10

Peso molecular

802.06 g/mol

Identidad y composición

Matrixyl (palmitoil pentapéptido-4, o Pal-KTTKS) es una matriquina de uso cosmético/dermatológico que se estudia por su papel como señal en la producción de matriz extracelular de la piel. Es el pentapéptido KTTKS unido a ácido palmítico, empleado en investigación tópica in vitro.

Datos de identidad química de referencia:

• Nombre / sinónimos: Palmitoyl Pentapeptide-4, Pal-KTTKS, N-palmitoil-KTTKS, Matrixyl
• CAS: 214047-00-4
• Fórmula molecular: C39H75N7O10
• Peso molecular: 802.1 g/mol
• Secuencia: Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser (pentapéptido KTTKS con grupo palmitoilo en el extremo N-terminal)

En la literatura existe cierta ambigüedad de nomenclatura entre "pentapeptide-3" y "pentapeptide-4" para referirse al mismo compuesto.

Producto para uso en investigación.

Mecanismo de acción

Matrixyl es el pentapéptido KTTKS (Lys-Thr-Thr-Lys-Ser) conjugado con ácido palmítico en el extremo N-terminal. KTTKS es una matriquina: corresponde a un fragmento derivado de la hidrólisis proteolítica del colágeno tipo I (una subsecuencia de la cadena alfa-1 del procolágeno I) que actúa como señal de retroalimentación. En estudios in vitro se ha observado que estimula la producción de matriz extracelular y la expresión de colágeno tipo I y III en fibroblastos (PMID 31618846).

La palmitoilación no altera la secuencia peptídica activa; se añade para conferir carácter lipófilo, aumentar la resistencia a proteasas y mejorar la penetración a través del estrato córneo. En estudios de piel, Pal-KTTKS se retuvo en estrato córneo, epidermis y dermis, mientras que el KTTKS libre no se detectó en ninguna capa, lo que motiva la conjugación lipídica (PMID 31618846).

En modelos de herida y de fibroblastos, Pal-KTTKS mostró efectos dependientes de dosis sobre marcadores como CTGF y la expresión de alfa-SMA, así como sobre la contracción de retículos de colágeno (PMID 30603464).

Farmacocinética

No se localizó una vida media (t½) sistémica documentada en las fuentes revisadas. Los datos disponibles son de tipo dérmico/tópico: en estudios de piel, Pal-KTTKS se retiene en las capas cutáneas (estrato córneo, epidermis y dermis), mientras que el KTTKS no modificado no se detecta, lo que indica que la palmitoilación mejora la retención y estabilidad cutánea (PMID 31618846).

No se dispone de datos cuantitativos de absorción sistémica, metabolismo ni eliminación.

Evidencia científica

La evidencia disponible es mayoritariamente preclínica y de laboratorio, y debe interpretarse con cautela. Matrixyl es un ingrediente cosmético/dermatológico (una matriquina), no un fármaco en desarrollo clínico convencional; no se identificaron registros en ClinicalTrials.gov con fase formal para este compuesto como monofármaco.

La mayor parte de los datos provienen de modelos in vitro (cultivos de fibroblastos, ensayos de contracción de colágeno, penetración cutánea) y de algunos estudios cosméticos de aplicación tópica (PMID 31618846; PMID 30603464). Las afirmaciones sobre síntesis de colágeno y efectos antienvejecimiento deben interpretarse con reservas, ya que no provienen de ensayos clínicos controlados de fase. La magnitud de cualquier aumento de síntesis de colágeno en humanos no está confirmada en ensayos controlados.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Orientado a líneas de investigación como:

• Estudios in vitro con fibroblastos sobre expresión de matriz extracelular y colágeno tipo I y III.
• Ensayos de penetración y retención cutánea comparando el péptido palmitoilado frente a la matriquina libre.
• Modelos de contracción de colágeno y de marcadores asociados a fibroblastos (CTGF, alfa-SMA).

No aplica para:

• uso clínico, uso alimentario ni administración terapéutica en personas o animales.
• Uso clínico o diagnóstico: no es un fármaco aprobado y no existe evidencia de ensayos controlados de fase que respalde usos clínicos.

Protocolos de investigación

Las dosis descritas corresponden a concentraciones usadas en estudios de laboratorio, no a pautas de uso en humanos, y se presentan solo como referencia de investigación.

En un modelo de herida se describió una ventana de dosis: concentraciones bajas (~0,1 µM) se asociaron con menor trans-diferenciación de fibroblastos a miofibroblastos y menor contracción, mientras que concentraciones mayores (~0,5 µM) atenuaron ese efecto, lo que sugiere dependencia de dosis (PMID 30603464).

No se localizaron protocolos de dosificación estandarizados para uso en humanos, ni pautas clínicas validadas. Cualquier concentración de trabajo debe definirla el investigador según su diseño experimental.

Reconstitución

Guía general de manejo de laboratorio (no es una pauta de uso en humanos):

• Para péptidos liofilizados es habitual reconstituir con agua bacteriostática (agua con ~0,9% de alcohol bencílico), que ayuda a limitar el crecimiento microbiano en viales de uso repetido.
• Se recomienda añadir el disolvente lentamente por la pared del vial, dejándolo escurrir sobre el polvo, sin dirigir el chorro directamente al pellet.
• Girar suavemente el vial hasta disolución completa; evitar agitación vigorosa o vórtex, que puede estresar el péptido.
• Calcular el volumen de reconstitución en función de la concentración de trabajo deseada para el experimento.

Estabilidad y conservación

Estándar de manejo de laboratorio para péptidos:

• Liofilizado: en polvo suele mantenerse estable almacenado en frío; para conservación prolongada se prefiere la congelación, protegido de la humedad y de la luz.
• Reconstituido: en solución la estabilidad es menor; conviene mantenerlo refrigerado y usarlo dentro de una ventana corta de tiempo, evitando ciclos repetidos de congelación y descongelación.
• Una ventaja descrita para Pal-KTTKS frente al KTTKS libre es su mayor resistencia a proteasas y mejor retención cutánea, atribuida a la palmitoilación (PMID 31618846).

Consultar siempre las condiciones específicas del lote y del proveedor.

Perfil de seguridad

El perfil de seguridad documentado corresponde al uso tópico cosmético y a modelos de laboratorio, no a administración sistémica en humanos.

• En los estudios revisados, las formas palmitoiladas de KTTKS resultaron no citotóxicas para fibroblastos a las concentraciones ensayadas (PMID 31618846).
• En un modelo de herida se observó una dependencia de dosis: dosis bajas redujeron la trans-diferenciación a miofibroblastos y la contracción, mientras que concentraciones mayores atenuaron ese efecto (PMID 30603464).
• No se localizaron datos de toxicidad sistémica en humanos.

Al tratarse de un producto para investigación, debe manejarse con las precauciones habituales de laboratorio y no administrarse a personas ni animales.

Contexto comparativo

Frente al KTTKS libre (la matriquina no modificada), Pal-KTTKS es más estable frente a proteasas y penetra y se retiene mejor en la piel, por lo que se prefiere para trabajos de aplicación tópica (PMID 31618846).

Matrixyl pertenece a la clase de matriquinas / péptidos de señalización cosméticos, que actúan estimulando señales de la matriz extracelular. Esta clase es distinta de otros grupos de péptidos con mecanismos diferentes, por ejemplo:

• Péptidos portadores de cobre (como GHK-Cu), que transportan cobre y actúan por otra vía.
• Péptidos de acción neuromuscular (como Argireline / acetil hexapéptido-8), enfocados en la señalización neuromuscular.

Además, se ha descrito que una serie de análogos palmitoilados de KTTKS mostró mayor inhibición de proteasas manteniéndose no citotóxica para fibroblastos (PMID 31618846).

Historia y desarrollo

Matrixyl es un ingrediente cosmético/dermatológico de la clase de las matriquinas, introducido comercialmente por Sederma. Se desarrolló a partir del pentapéptido KTTKS, un fragmento derivado de la hidrólisis del colágeno tipo I, al que se le añadió un grupo palmitoilo en el extremo N-terminal para mejorar su estabilidad frente a proteasas y su penetración cutánea.

No se identificaron registros en ClinicalTrials.gov con fase formal para este compuesto como monofármaco; su trayectoria corresponde a la de un ingrediente cosmético estudiado principalmente en modelos in vitro y en estudios cosméticos de aplicación tópica (PMID 31618846; PMID 30603464).

Preguntas frecuentes