5-Amino-1MQ
5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolinio) es un inhibidor selectivo de molecula pequena de la NNMT, no un peptido. Restaura los pools intracelulares de NAD+ y SAM e incrementa la beta-oxidacion adipocitaria. Reactivo para investigacion in vitro y preclinica.
5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolinio) es un inhibidor selectivo de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT); es una molecula pequena tipo quinolinio cuaternario, permeable a membrana, no un peptido. La NNMT transfiere un grupo metilo desde S-adenosil-L-metionina (SAM) a la nicotinamida, generando 1-metilnicotinamida (1-MNA). Al inhibir esta reaccion, 5-Amino-1MQ bloquea la metilacion de nicotinamida dependiente de SAM, restablece los pools intracelulares de NAD+ y SAM e incrementa la senalizacion de AMPK y la beta-oxidacion mitocondrial en adipocitos, reduciendo la adiposidad sin alterar la ingesta calorica en modelos preclinicos. Aplicaciones para investigacion in vitro y preclinica: biologia del NAD+, metabolismo lipidico, adipogenesis y lipolisis, sensibilidad a insulina y modelos oncologicos NNMT-dependientes. Manejo de laboratorio: se presenta como polvo cristalino; para preparar soluciones stock, disolver en agua o DMSO segun el ensayo. Almacenamiento: conservar el solido a -20 C, protegido de luz y humedad, y las soluciones a 2-8 C. Reactivo para investigacion (RUO).
Mecanismo de acción
5-Amino-1MQ es un inhibidor competitivo del sitio activo de NNMT con respecto al sustrato nicotinamida, con IC50 reportado de ~1.5 µM. NNMT cataliza la transferencia de un grupo metilo desde SAM a la posición N1 de la nicotinamida, generando S-adenosil-L-homocisteína (SAH) y 1-metilnicotinamida (1-MNA). La inhibición de NNMT produce: (1) acumulación de nicotinamida disponible para resíntesis de NAD+ vía salvage pathway (NAMPT → NMN → NAD+); (2) preservación de pools de SAM, sustrato esencial para metilaciones de DNA, histonas y proteínas; (3) reducción de 1-MNA, que actúa como inductor de SIRT1 pero también como molécula señalizadora pro-adipogénica en concentraciones elevadas. El efecto neto en adipocitos blancos es restauración de la actividad de SIRT1/3 dependiente de NAD+, incremento de β-oxidación mitocondrial, expresión de PGC-1α y reducción de tamaño de adipocitos. En modelos de obesidad inducida por dieta, 5-Amino-1MQ a dosis de 20 mg/kg/día oral reduce peso corporal 7-12% en 11 días sin cambio en ingesta. Vida media plasmática en ratón: ~2 horas. Eliminación renal predominante. Sin metabolismo CYP450 significativo.
Resumen del mecanismo
Inhibidor selectivo de NNMT que bloquea la metilacion de nicotinamida dependiente de SAM a 1-MNA, restaura los pools intracelulares de NAD+ y SAM e incrementa la senalizacion de AMPK y la beta-oxidacion de acidos grasos en adipocitos, reduciendo la adiposidad sin alterar la ingesta calorica.
Ver también
Preguntas frecuentes sobre 5-Amino-1MQ
¿Qué es 5-Amino-1MQ?
5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolinio) es un inhibidor selectivo de molecula pequena de la NNMT, no un peptido. Restaura los pools intracelulares de NAD+ y SAM e incrementa la beta-oxidacion adipocitaria.
¿Cuál es el mecanismo de acción de 5-Amino-1MQ?
Inhibidor selectivo de NNMT que bloquea la metilacion de nicotinamida dependiente de SAM a 1-MNA, restaura los pools intracelulares de NAD+ y SAM e incrementa la senalizacion de AMPK y la beta-oxidacion de acidos grasos en adipocitos, reduciendo la adiposidad sin alterar la ingesta calorica.
¿Para qué se investiga 5-Amino-1MQ?
En investigación preclínica, 5-Amino-1MQ se estudia principalmente en: Investigación en composición corporal; Modelos de metabolismo NAD+; Estudios de adipogénesis y lipólisis. Material exclusivamente para investigación científica.
¿Cuáles son las propiedades químicas de 5-Amino-1MQ?
Peso molecular 159.21 Da; número CAS 685079-15-6.
¿Cómo se almacena 5-Amino-1MQ?
Condiciones de conservación: -20°C protegido de luz y humedad; estabilidad liofilizado: 24 meses a -20°C; una vez reconstituido: 14 días a 4°C en solución acuosa estéril; protéjase de la luz.
¿Qué vías de administración se estudian para 5-Amino-1MQ?
En los modelos de investigación se describen: Oral. El uso es exclusivamente para investigación científica.