5-Amino-1MQ Oral: Perfil Científico
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Inhibidor de molécula pequeña de la enzima Nicotinamida N-Metiltransferasa (NNMT) diseñado para la modulación metabólica y el aumento de NAD+ en modelos de investigación celular y animal.
El 5-amino-1-metilquinolinio (5-Amino-1MQ) es una pequeña molécula selectiva y permeable que funge como inhibidor de la NNMT, una enzima citosólica que cataliza la metilación de nicotinamida. En la investigación metabólica, se ha observado que la sobreexpresión de NNMT está correlacionada con la disminución de los niveles de NAD+ y la alteración de la homeostasis energética. Al inhibir esta enzima, el 5-Amino-1MQ favorece la conservación del pool intracelular de NAD+, promoviendo la actividad de las sirtuinas y otros procesos dependientes de este cofactor.
Los estudios preclínicos sugieren que este compuesto posee una baja toxicidad y alta eficacia en la prevención de la adipogénesis y la promoción de la oxidación de ácidos grasos. Al evitar la metilación de la nicotinamida, el 5-Amino-1MQ permite que este precursor sea reciclado de manera más eficiente hacia NAD+, reduciendo la acumulación de tejido adiposo blanco y mejorando la tasa metabólica basal en modelos sujetos a dietas hipercalóricas.
Adicionalmente, se investiga su papel en la función musculoesquelética. La inhibición de NNMT en células satélite progenitoras del músculo esquelético ha mostrado potencial para mejorar el entorno metabólico celular, acelerando la regeneración y mitigando la degradación muscular asociada al envejecimiento metabólico o la inactividad. Esta presentación oral facilita la administración en modelos de investigación crónica sin requerir procedimientos invasivos.
Mecanismo de acción
El 5-Amino-1MQ actúa como un inhibidor competitivo de la enzima Nicotinamida N-Metiltransferasa (NNMT). La NNMT es la encargada de convertir la nicotinamida en 1-metilnicotinamida, utilizando S-adenosilmetionina (SAM) como donante de metilos. Al bloquear este proceso, el compuesto aumenta los niveles de nicotinamida disponible para ser reciclada en NAD+ a través de la vía de rescate. El incremento de NAD+ intracelular activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y aumenta la actividad de las sirtuinas, resultando en una mayor eficiencia de la cadena de transporte de electrones mitocondrial y una optimización en la utilización de lípidos.
Resumen del mecanismo
Inhibición selectiva de la enzima NNMT para incrementar las concentraciones de NAD+ intracelular y promover la flexibilidad metabólica.
Estudios Clínicos (8)
- Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice (Neelakantan, et al. · Biochemical Pharmacology · 2018) PMID 29155147.
- Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice (Dimet-Wiley, et al. · Scientific Reports · 2022) PMID 35013352.
- Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. (Babula JJ, et al. · Diabetes Obes Metab · 2024) PMID 39161060.
- Development & validation of LC-MS/MS assay for 5-amino-1-methyl quinolinium in rat plasma: Application to pharmacokinetic and oral bioavailability studies. (Awosemo O, et al. · J Pharm Biomed Anal · 2021) PMID 34304009.
- NAD(+) metabolism enzyme NNMT in cancer-associated fibroblasts drives tumor progression and resistance to immunotherapy by modulating macrophages in urothelial bladder cancer. (Yang M, et al. · J Immunother Cancer · 2024) PMID 39067875.
- Small Molecule Inhibitors of Nicotinamide N-Methyltransferase Enzyme for the Treatment of Osteosarcoma and Merkel Cell Carcinoma: Potential for the Development of a Targeted Therapeutic Strategy. (Pompei V, et al. · Biomolecules · 2025) PMID 41301471.
- Small molecule inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase shows anti-proliferative activity in HeLa cells. (Akar S, et al. · J Obstet Gynaecol · 2021) PMID 33645410.
- Nicotinamide N-methyltransferase in endothelium protects against oxidant stress-induced endothelial injury. (Campagna R, et al. · Biochim Biophys Acta Mol Cell Res · 2021) PMID 34153425.
Advertencias
5-Amino-1MQ Oral es un compuesto exclusivamente para investigación (RUO); las siguientes advertencias y consideraciones de manejo aplican en su uso en laboratorio:
- Producto exclusivo para uso en laboratorios de investigación
- Requiere ajuste preciso de dosis según el peso molecular del sujeto de estudio
- Manejar con equipo de protección personal adecuado
- Modelos con hipersensibilidad conocida a 5-Amino-1MQ
- Modelos gestantes o lactantes (datos insuficientes)
- Modelos menores de 18 años
- Modelos con insuficiencia hepática o renal grave
- Modelos con neoplasia activa
- Modelos con trastornos gastrointestinales severos
Ficha técnica
- CAS
- 685079-15-6
- Fórmula molecular
- C10H11N2
- Peso molecular
- 159.21 Da
- Tipo de compuesto
- metabolic
- Almacenamiento
- 15-25°C seco
- Vida útil (liofilizado)
- 24 meses
- Vida útil (reconstituido)
- No aplica (presentación oral sólida)
- Sensible a la luz
- No
Disponible para investigación
5-Amino-1MQ Oral está disponible como reactivo para investigación (RUO):
Preguntas frecuentes sobre 5-Amino-1MQ Oral
¿Qué es 5-Amino-1MQ Oral?
Inhibidor de molécula pequeña de la enzima Nicotinamida N-Metiltransferasa (NNMT) diseñado para la modulación metabólica y el aumento de NAD+ en modelos de investigación celular y animal.
¿Cuál es el mecanismo de acción de 5-Amino-1MQ Oral?
Inhibición selectiva de la enzima NNMT para incrementar las concentraciones de NAD+ intracelular y promover la flexibilidad metabólica.
¿Para qué se investiga 5-Amino-1MQ Oral?
En investigación preclínica, 5-Amino-1MQ Oral se estudia principalmente en: Investigación en la reducción ponderal mitocondrial; Modulación del metabolismo lipídico sistémico; Aumento de la expresión de transportadores de glucosa (GLUT4). Material exclusivamente para investigación científica.
¿Cuáles son las propiedades químicas de 5-Amino-1MQ Oral?
Fórmula molecular C10H11N2; peso molecular 159.21 Da; número CAS 685079-15-6.
¿Cómo se almacena 5-Amino-1MQ Oral?
Condiciones de conservación: 15-25°C seco; estabilidad liofilizado: 24 meses; una vez reconstituido: No aplica (presentación oral sólida).
¿Qué vías de administración se estudian para 5-Amino-1MQ Oral?
En los modelos de investigación se describen: Oral. El uso es exclusivamente para investigación científica.