5-Amino-1MQ Oral

Ficha técnica

Nombre INN

5-Amino-1MQ

CAS

685079-15-6

Fórmula molecular

C10H11N2+

Peso molecular

159.21 g/mol

Identidad y composición

El 5-Amino-1MQ es el catión 5-amino-1-metilquinolinio, una molécula pequeña heteroaromática que se comercializa habitualmente como sal, con frecuencia el yoduro. No es un péptido ni un derivado peptídico. Sinónimos y variantes de nomenclatura en uso: 5-amino-1MQ, 5A1MQ, 5-amino-1-methylquinolinium, yoduro de 5-amino-1-metilquinolinio. No tiene un nombre INN asignado ni un código de desarrollo farmacéutico industrial; procede de química medicinal académica, por lo que en la literatura aparece por su nombre químico.

Masa molecular del catión ≈ 159 g/mol; como sal de yoduro, ≈ 286 g/mol. El número CAS difiere según la sal declarada por cada proveedor, de modo que no se reproduce aquí un valor único: debe verificarse contra la identidad y la sal indicadas en el COA del lote.

Clase farmacológica: inhibidor de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), catión de amonio cuaternario aromático con carga positiva permanente.

Estado regulatorio: no está aprobado como medicamento por COFEPRIS, la FDA ni la EMA, no cuenta con indicación autorizada en ninguna jurisdicción y no es un ingrediente farmacéutico reconocido. Se suministra como material exclusivamente para investigación, nunca para consumo humano.

Mecanismo de acción

La NNMT ocupa un nodo entre dos rutas: el metabolismo de un carbono y el del NAD+. Metila la nicotinamida usando SAM como donador, generando MNA y S-adenosil-L-homocisteína. Cada vuelta del ciclo sustrae nicotinamida al salvamento del NAD+ mediado por NAMPT y consume un equivalente de metilo. En tejidos con NNMT elevada, esa sustracción deja de ser marginal y pasa a moldear el estado redox y el balance metílico local.

El 5-Amino-1MQ es un inhibidor de molécula pequeña de esta enzima. Estructuralmente imita el producto metilado en el sitio de la nicotinamida, y su interés como reactivo derivó de que, a diferencia de los inhibidores bisustrato más potentes, atraviesa membranas celulares lo bastante bien para usarse en célula entera y en animal.

Lo que no está establecido: la selectividad frente a otras metiltransferasas dependientes de SAM no está caracterizada de forma exhaustiva; el mecanismo exacto de entrada celular de un catión con carga permanente no está resuelto y se ha invocado transporte mediado sin demostración concluyente; no se conoce si la inhibición sostenida desplaza el equilibrio SAM/homocisteína de manera relevante; y la MNA no es un metabolito inerte —tiene actividad de señalización vascular descrita—, de modo que suprimir su producción no equivale automáticamente a un beneficio. Ninguno de estos puntos está resuelto en humanos.

Farmacocinética

Cualitativamente, el 5-Amino-1MQ es un catión de amonio cuaternario con carga positiva permanente. Ese rasgo predice de entrada baja difusión pasiva a través de membranas lipídicas y, por extensión, absorción intestinal limitada; sin embargo, los trabajos preclínicos lo describen como suficientemente permeable en célula entera, lo que sugiere participación de mecanismos de transporte que no están identificados con certeza. Su carácter de sal lo hace apreciablemente hidrosoluble.

En las fuentes primarias abiertas revisadas no se localizó un valor confirmado de vida media, biodisponibilidad oral, Cmax, Tmax ni AUC para el 5-Amino-1MQ, ni en humanos ni con reproducibilidad entre estudios en roedor. Las cifras que circulan en material comercial difieren entre fuentes y no se reproduce aquí un valor puntual.

Tampoco se localizaron estudios publicados de metabolismo o de vías de eliminación específicas para este compuesto. Para cationes cuaternarios en general se describe eliminación renal predominante, pero extrapolar ese comportamiento a esta molécula concreta sería una suposición, no un dato. No existen estudios de farmacocinética oral en humanos ni de bioequivalencia de tabletas comerciales.

Evidencia científica

El nivel de evidencia del 5-Amino-1MQ es preclínico. Lo publicado se compone de ensayos enzimáticos con NNMT, cultivos celulares (adipocitos, mioblastos, líneas tumorales) y estudios in vivo en roedores, principalmente modelos de obesidad inducida por dieta. En esos modelos se han descrito reducciones de masa grasa y cambios en marcadores metabólicos, pero son hallazgos en animales, con cohortes pequeñas y periodos cortos, y no se trasladan automáticamente a fisiología humana.

No se localizaron ensayos clínicos publicados de 5-Amino-1MQ en humanos, ni de fase I. Tampoco se localizó un expediente toxicológico regulatorio de acceso abierto. El compuesto no está aprobado como medicamento por COFEPRIS, la FDA ni la EMA, y su presencia en el mercado como producto de venta libre no constituye evaluación de seguridad ni de eficacia por ninguna autoridad.

La vía oral tiene todavía menos respaldo que la vía parenteral: buena parte de los datos in vivo en roedor proviene de administración intraperitoneal, y no se localizaron estudios publicados de farmacocinética oral en humanos ni de bioequivalencia de las tabletas comerciales. Cualquier conclusión sobre desempeño de una tableta oral en un organismo humano es, hoy, extrapolación no verificada.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación. El 5-Amino-1MQ se emplea como herramienta farmacológica para interrogar la vía NNMT en sistemas experimentales. Aplicaciones descritas en la literatura preclínica y en trabajo de laboratorio:

• Bioquímica de la metilación: estudio del consumo de nicotinamida y de S-adenosil-L-metionina en extractos celulares y en ensayos enzimáticos con NNMT recombinante.
• Metabolismo del NAD+: modelos in vitro donde se compara la inhibición del catabolismo de nicotinamida frente a la aportación de precursores.
• Biología del adipocito: diferenciación, lipogénesis y expresión génica en preadipocitos y adipocitos murinos.
• Músculo esquelético: proliferación y diferenciación de mioblastos y de células satélite en cultivo.
• Oncología experimental: líneas tumorales con sobreexpresión de NNMT.
• Química analítica: patrón de comparación en identificación por HPLC o espectrometría de masas.

Todos estos usos son de laboratorio. Material exclusivamente para investigación; no es un medicamento ni un suplemento y no está destinado a consumo humano ni veterinario.

Protocolos de investigación

En la literatura preclínica, los estudios in vitro con 5-Amino-1MQ suelen trabajar en el rango micromolar sobre cultivos celulares, con incubaciones de horas a días según el punto final medido (actividad enzimática, contenido de NAD+, diferenciación celular). En los estudios in vivo, la administración a roedores se ha realizado principalmente por vía intraperitoneal, y en menor medida por vía oral, con dosis expresadas en mg por kg de peso corporal y por día durante semanas. Las cifras concretas difieren entre publicaciones y no se reproducen aquí, ni se ofrece ninguna pauta de administración.

Esta información se documenta únicamente como contexto bibliográfico para el diseño experimental. No constituye una posología, no es transferible a personas y este material no está destinado a administración humana ni veterinaria bajo ninguna circunstancia. No existen ensayos clínicos publicados que permitan derivar un rango humano, y la ausencia de datos de farmacocinética oral en humanos hace que cualquier conversión de dosis animal a humana sea especulativa. Todo trabajo debe realizarse en instalaciones adecuadas, por personal capacitado y bajo los protocolos institucionales aplicables.

Reconstitución

Este producto es un sólido oral en tableta (50 mg por tableta, 25 tabletas por presentación) y no requiere reconstitución: no se suministra con agua bacteriostática ni con disolvente, y no debe tratarse como un vial liofilizado.

Si un protocolo de laboratorio requiere una solución madre, deben tenerse en cuenta dos puntos. Primero, la tableta contiene excipientes de compresión (aglutinantes, cargas, lubricantes) que no se disuelven por completo y que pueden interferir en ensayos enzimáticos, de viabilidad celular o de cuantificación; para trabajo in vitro exigente es preferible partir de material sólido de grado de referencia en lugar de una forma farmacéutica terminada. Segundo, como sal cuaternaria el compuesto es apreciablemente soluble en agua, y también admite DMSO cuando el sistema experimental lo tolera; en cultivo celular conviene mantener el disolvente orgánico en la fracción mínima habitual y contrastar contra un control de vehículo.

Toda preparación debe hacerse por pesada gravimétrica con registro de lote, filtrarse si el ensayo lo exige y etiquetarse con concentración, disolvente y fecha. Material exclusivamente para investigación; no preparar para administración humana.

Estabilidad y conservación

El sólido es la forma más estable de este material. Como sal de bajo peso molecular, no comparte la fragilidad de los péptidos liofilizados, pero sí es sensible a humedad y luz. Se conserva en su empaque original cerrado, protegido de la luz, en ambiente seco y a temperatura controlada; la refrigeración (2-8 °C) o la congelación en recipiente hermético prolongan la vida útil en almacenamiento largo, siempre permitiendo que el envase alcance temperatura ambiente antes de abrirlo para evitar condensación sobre el sólido.

Las soluciones madre son menos estables que el sólido. Se recomienda prepararlas frescas cuando el ensayo lo permita; si deben guardarse, alicuotarlas en volúmenes de un solo uso, protegerlas de la luz y mantenerlas congeladas, evitando ciclos repetidos de congelación y descongelación. Las soluciones acuosas expuestas a temperatura ambiente durante periodos prolongados deben descartarse en lugar de reutilizarse. Cualquier turbidez, cambio de color o precipitado invalida la preparación.

La identidad y la pureza corresponden al certificado de análisis (COA) del lote, que es la referencia válida sobre este material concreto; se emite por lote y debe consultarse junto con la documentación de recepción.

Perfil de seguridad

No existen datos de seguridad en humanos. No se localizaron ensayos clínicos publicados, ni reportes formales de tolerabilidad, ni un expediente toxicológico regulatorio de acceso abierto para el 5-Amino-1MQ. Esto no significa que sea seguro: significa que no se ha estudiado.

En modelos murinos, los estudios disponibles describen administración durante semanas sin toxicidad manifiesta reportada, pero se trata de estudios pequeños, cortos y no diseñados como toxicología: no evaluaron exposición crónica, genotoxicidad, reproducción ni carcinogenicidad, y su ausencia de hallazgos no equivale a un perfil de seguridad establecido.

Existen además consideraciones mecanísticas abiertas que no deben minimizarse. La NNMT participa en el metabolismo de grupos metilo, de modo que su inhibición sostenida podría desplazar el equilibrio de SAM y homocisteína con consecuencias no caracterizadas. La 1-metilnicotinamida cuyo nivel se pretende reducir tiene actividad de señalización descrita, incluida la vascular. Y la expresión de NNMT varía entre tejidos y entre tumores, por lo que los efectos son dependientes del contexto y no necesariamente favorables.

Material exclusivamente para investigación. No apto para consumo humano ni veterinario. Manipular con equipo de protección personal y consultar la hoja de datos de seguridad del lote.

Contexto comparativo

Frente a los precursores de NAD+ (nicotinamida, nicotinamida ribósido, mononucleótido de nicotinamida), el 5-Amino-1MQ actúa en el lado opuesto de la ecuación: en lugar de aportar sustrato, busca frenar su consumo por metilación. Son enfoques complementarios y no equivalentes, y la comparación directa entre ellos no está resuelta experimentalmente.

Frente a otros inhibidores de NNMT descritos en la literatura (análogos bisustrato y derivados de quinolinio más potentes en ensayo enzimático), el 5-Amino-1MQ se popularizó no por potencia sino por su permeabilidad celular en formatos sencillos, lo que lo convirtió en compuesto de referencia para trabajo en célula entera.

Frente a los compuestos metabólicos del catálogo EXOMA con evidencia clínica humana real —los agonistas incretínicos, por ejemplo—, la diferencia de nivel de evidencia es categórica: aquéllos cuentan con ensayos aleatorizados publicados y aprobaciones regulatorias; el 5-Amino-1MQ no cuenta con ninguna de las dos cosas. Su situación se parece más a la de otros compuestos orales puramente preclínicos del catálogo, como SLU-PP-332: dianas atractivas, datos de roedor, cero validación humana publicada. Todos ellos son material exclusivamente para investigación.

Historia y desarrollo

El interés por la NNMT como diana metabólica se consolidó hacia 2014, cuando se publicó que el silenciamiento de la enzima con oligonucleótidos antisentido protegía a ratones frente a la obesidad inducida por dieta. Ese resultado abrió una línea de química medicinal académica dirigida a inhibidores de molécula pequeña de la NNMT.

De ese esfuerzo surgieron dos familias: análogos bisustrato de alta potencia en ensayo enzimático pero con pobre paso a través de membranas, y derivados sencillos de quinolinio, entre ellos el 5-Amino-1MQ, descritos hacia 2017-2018 como inhibidores permeables a células y utilizables en animal. Su valor fue el de compuesto herramienta: suficiente para preguntar qué pasa cuando se inhibe NNMT en un organismo vivo.

A diferencia de un candidato farmacéutico convencional, el 5-Amino-1MQ no avanzó públicamente a un programa clínico: no se localizó registro de solicitud de investigación clínica ni ensayos en humanos. Su difusión ocurrió por el canal de compuestos de investigación y del mercado gris de venta libre, es decir, antes de cualquier evaluación clínica formal y sin ella. Su estado actual sigue siendo el de reactivo experimental sin aprobación regulatoria en ninguna jurisdicción.

Preguntas frecuentes

Reseñas verificadas

Calificación promedio: 4.8 de 5, basada en 5 reseñas de investigadores verificados.

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