FOXO4-DRI: Perfil Científico
Publicado el · Actualizado el
Péptido senolítico D-retro-inverso (FOXO4-DRI, también llamado Proxofim) que antagoniza la interacción FOXO4-p53, restaurando la exclusión nuclear de p53 e induciendo apoptosis selectiva en células senescentes sin afectar células sanas. Para investigación in vitro y preclínica.
FOXO4-DRI, también denominado Proxofim (CAS 2460055-10-9; fórmula C228H388N86O64; ~5358 Da; 46 aminoácidos), es un péptido senolítico D-retro-inverso penetrante de célula. Antagoniza competitivamente la interacción proteína-proteína entre FOXO4 y la proteína supresora de tumores p53; al desplazar a p53 restaura su exclusión nuclear en células senescentes, desencadenando apoptosis intrínseca (mitocondrial) selectiva dirigida a células con fenotipo secretor asociado (SASP), sin comprometer la viabilidad de las células sanas. Su arquitectura D-retro-inversa mejora la estabilidad proteolítica y prolonga la vida media respecto a los isómeros L naturales. En investigación in vitro y preclínica se emplea para el estudio de la depuración selectiva de células senescentes y la modulación de la senescencia. Reconstitución de laboratorio: disolver el liofilizado con agua bacteriostática estéril añadida por la pared del vial, girando sin agitar. Almacenamiento: conservar el liofilizado a 2-8 °C protegido de la luz; tras la reconstitución mantener refrigerado. Producto para investigación (RUO).
Mecanismo de acción
Actúa mediante el antagonismo competitivo de la interacción FOXO4-p53. Al liberar a p53 de su secuestro por FOXO4 en células senescentes, provoca la exclusión de p53 del núcleo y su translocación a la mitocondria, donde desencadena apoptosis intrínseca (vía BAX/caspasa-3) de forma independiente de la transcripción, eliminando selectivamente esas células senescentes del microentorno tisular.
Resumen del mecanismo
Antagonista competitivo de la interacción FOXO4-p53: restablece la exclusión nuclear de p53 en células senescentes y desencadena apoptosis intrínseca (mitocondrial) selectiva, logrando la depuración de células senescentes (SASP) sin afectar células sanas.
Estudios Clínicos (6)
- The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI (Bourgeois B et al. · Nature communications · 2025) PMID 40593617.
- FOXO4-D-Retro-Inverso targets extracellular matrix production in fibroblasts and ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice (Liu Y et al. · Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology · 2023) PMID 37074394.
- Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes (Huang Y et al. · Frontiers in bioengineering and biotechnology · 2021) PMID 33996787.
- Regulation of cellular senescence via the FOXO4-p53 axis (Bourgeois, et al. · FEBS Letters · 2018) PMID 29683489.
- FOXO4-DRI induces keloid senescent fibroblast apoptosis by promoting nuclear exclusion of upregulated p53-serine 15 phosphorylation (Kong YX, et al. · Communications Biology · 2025) PMID 39994346.
- FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells (Li Y, et al. · Experimental Gerontology · 2024) PMID 39025385.
Advertencias
FOXO4-DRI es un compuesto exclusivamente para investigación (RUO); las siguientes advertencias y consideraciones de manejo aplican en su uso en laboratorio:
- Uso exclusivo para investigación en laboratorio
- Requiere técnicas asépticas estrictas para su reconstitución
- Manipular con precaución para evitar la degradación mecánica de la cadena peptídica
- Presencia de procesos neoplásicos activos en modelos de estudio
- Hipersensibilidad conocida a secuencias proteicas sintéticas
- Gestación o lactancia en modelos animales
Ficha técnica
- CAS
- 2460055-10-9
- Fórmula molecular
- C228H388N86O64
- Peso molecular
- 5358.15 Da
- Tipo de compuesto
- peptide
- Almacenamiento
- -20 °C liofilizado; 2-8 °C reconstituido
- Vida útil (liofilizado)
- 24 meses
- Vida útil (reconstituido)
- 14-21 días refrigerado
- Sensible a la luz
- No
Disponible para investigación
FOXO4-DRI está disponible como reactivo para investigación (RUO) con pureza verificada por HPLC y COA por lote:
Preguntas frecuentes sobre FOXO4-DRI
¿Qué es FOXO4-DRI?
Péptido senolítico D-retro-inverso (FOXO4-DRI, también llamado Proxofim) que antagoniza la interacción FOXO4-p53, restaurando la exclusión nuclear de p53 e induciendo apoptosis selectiva en células senescentes sin afectar células sanas. Para investigación in vitro y preclínica.
¿Cuál es el mecanismo de acción de FOXO4-DRI?
Antagonista competitivo de la interacción FOXO4-p53: restablece la exclusión nuclear de p53 en células senescentes y desencadena apoptosis intrínseca (mitocondrial) selectiva, logrando la depuración de células senescentes (SASP) sin afectar células sanas.
¿Para qué se investiga FOXO4-DRI?
En investigación preclínica, FOXO4-DRI se estudia principalmente en: Investigación en la eliminación de células senescentes (senolítico); Modulación de la regeneración tisular en modelos de envejecimiento; Estudio de la restauración de la función mitocondrial hepática. Material exclusivamente para investigación científica.
¿Cuáles son las propiedades químicas de FOXO4-DRI?
Fórmula molecular C228H388N86O64; peso molecular 5358.15 Da; número CAS 2460055-10-9.
¿Cómo se almacena FOXO4-DRI?
Condiciones de conservación: -20 °C liofilizado; 2-8 °C reconstituido; estabilidad liofilizado: 24 meses; una vez reconstituido: 14-21 días refrigerado.
¿Qué vías de administración se estudian para FOXO4-DRI?
En los modelos de investigación se describen: Subcutánea, Intraperitoneal. El uso es exclusivamente para investigación científica.