Tirzepatide
Tirzepatida (LY3298176), CAS 2023788-19-2: péptido sintético de 39 aminoácidos, primer agonista dual de los receptores GIP/GLP-1. Reactivo para investigación in vitro y preclínica (RUO).
Tirzepatida (LY3298176), CAS 2023788-19-2, es un péptido sintético de 39 aminoácidos y el primer agonista dual de los receptores GIP (GIPR) y GLP-1 (GLP-1R), una clase de miméticos de incretinas. Su fórmula molecular es C225H348N48O68 y su peso molecular promedio es 4813.45 Da. La molécula incorpora una cadena lateral de ácido graso C20 conjugada en Lys20 mediante un espaciador γGlu-2xOEG, lo que le confiere unión a albúmina y una vida media plasmática de aproximadamente 5 días. Mediante la coactivación incretínica potencia la secreción de insulina glucosa-dependiente, suprime el glucagón y modula circuitos hipotalámicos de saciedad. Fue aprobada por la FDA en 2022 (diabetes mellitus tipo 2) y en 2023 (Zepbound, reducción ponderal), con programas clínicos SURPASS y SURMOUNT. Su perfil difiere del de los monoagonistas GLP-1 (semaglutida, liraglutida) por la contribución del componente GIP. Distribuida como reactivo para investigación in vitro y preclínica, se emplea en estudios de homeostasis glucémica, sensibilidad a insulina, regulación del apetito y modelos de MASH.
Mecanismo de acción
Tirzepatide activa simultáneamente dos receptores acoplados a proteína Gs de la familia secretina: GIPR y GLP-1R. La activación de GLP-1R en células β pancreáticas potencia la secreción de insulina glucosa-dependiente vía elevación de cAMP, fosforilación de PKA y EPAC2, con consecuente activación de canales KATP y exocitosis de gránulos de insulina. Paralelamente suprime la secreción de glucagón por células α y enlentece el vaciamiento gástrico, atenuando la excursión postprandial de glucosa. La activación de GIPR en adipocitos incrementa la sensibilidad a insulina, promueve la captación de ácidos grasos libres y modula la lipogénesis vía señalización AKT/mTOR. En el sistema nervioso central, Tirzepatide cruza áreas circunventriculares (área postrema, núcleo arcuato) y activa neuronas POMC/CART e inhibe neuronas AgRP/NPY, produciendo saciedad sostenida. Estudios in vivo demuestran reducción del 15-22% de peso corporal en modelos murinos DIO. Vida media: 116.7 horas. Biodisponibilidad subcutánea: 80%. Eliminación: catabolismo proteolítico, sin excreción renal/hepática significativa. La afinidad por GIPR es comparable al GIP nativo, mientras que la afinidad por GLP-1R es ~5x menor que GLP-1 endógeno, lo que evita desensibilización del receptor.
Resumen del mecanismo
Agonista dual GIPR/GLP-1R de 39 aminoácidos con vida media de ~5 días que potencia la secreción de insulina glucosa-dependiente, suprime el glucagón y modula circuitos hipotalámicos de saciedad; su cadena lateral C20 vía γGlu-2xOEG le confiere unión a albúmina.
Ver también
Preguntas frecuentes sobre Tirzepatide
¿Qué es Tirzepatide?
Tirzepatida (LY3298176), CAS 2023788-19-2: péptido sintético de 39 aminoácidos, primer agonista dual de los receptores GIP/GLP-1. Reactivo para investigación in vitro y preclínica (RUO).
¿Cuál es el mecanismo de acción de Tirzepatide?
Agonista dual GIPR/GLP-1R de 39 aminoácidos con vida media de ~5 días que potencia la secreción de insulina glucosa-dependiente, suprime el glucagón y modula circuitos hipotalámicos de saciedad; su cadena lateral C20 vía γGlu-2xOEG le confiere unión a albúmina.
¿Para qué se investiga Tirzepatide?
En investigación preclínica, Tirzepatide se estudia principalmente en: Investigación en homeostasis glucémica; Modelos de reducción ponderal; Estudios de sensibilidad a insulina. Material exclusivamente para investigación científica.
¿Cuáles son las propiedades químicas de Tirzepatide?
Fórmula molecular C225H348N48O68; peso molecular 4813.45 Da; número CAS 2023788-19-2.
¿Cómo se almacena Tirzepatide?
Condiciones de conservación: 2-8°C en refrigeración. Estable a 25°C hasta 21 días post-reconstitución.; estabilidad liofilizado: 36 meses a 2-8°C; una vez reconstituido: 21-28 días a 2-8°C con conservante bacteriostático; protéjase de la luz.
¿Qué vías de administración se estudian para Tirzepatide?
En los modelos de investigación se describen: Subcutánea. El uso es exclusivamente para investigación científica.