VIP

VIP (Péptido Intestinal Vasoactivo, sinónimo Aviptadil; CAS 40077-57-4) es un neuropéptido de 28 aminoácidos de la superfamilia secretina/glucagón, ampliamente estudiado como material de referencia para investigación. Actúa como agonista de los receptores acoplados a proteína G VPAC1 y VPAC2, elevando el AMP cíclico intracelular. Se investiga en modelos de vasodilatación, broncodilatación e inmunomodulación.

El VIP (Péptido Intestinal Vasoactivo, del inglés Vasoactive Intestinal Peptide), también conocido por el sinónimo Aviptadil cuando se refiere a la forma sintética, es un neuropéptido de 28 aminoácidos con fórmula molecular C147H238N44O42S, peso molecular aproximado de 3325.85 g/mol y número CAS 40077-57-4. Fue aislado originalmente del intestino, de donde deriva su nombre, aunque hoy se sabe que se distribuye ampliamente en el sistema nervioso central y periférico, el tracto gastrointestinal, el aparato respiratorio y el sistema inmunitario. Pertenece a la superfamilia de péptidos secretina/glucagón, que incluye a la secretina, el glucagón, el GHRH, el PHI y el estrechamente relacionado PACAP (péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria), con el cual comparte una homología estructural considerable y receptores compartidos.

Desde el punto de vista estructural, el VIP es un péptido lineal cuyo extremo carboxilo se encuentra amidado, característica común en neuropéptidos que contribuye a su estabilidad y a la afinidad por el receptor. Su secuencia está altamente conservada entre especies de mamíferos, lo que refleja su relevancia fisiológica. Adopta preferentemente una conformación helicoidal en su porción central y carboxiterminal al interactuar con la membrana y con los dominios de sus receptores. Como muchos péptidos endógenos, presenta una semivida plasmática corta debido a la degradación por peptidasas, un aspecto que en el ámbito de investigación ha motivado el estudio de análogos, formulaciones y sistemas de administración prolongada.

El mecanismo de acción del VIP se centra en dos receptores acoplados a proteína G de clase B (clase secretina): VPAC1 (VIPR1) y VPAC2 (VIPR2). Ambos receptores unen VIP y PACAP con afinidad comparable, mientras que el receptor PAC1 muestra preferencia por PACAP. Tras la unión del ligando, estos receptores se acoplan principalmente a la proteína Gs, lo que estimula la adenilato ciclasa, incrementa las concentraciones intracelulares de AMP cíclico (AMPc) y activa la proteína cinasa A (PKA). Esta cascada explica gran parte de los efectos observados en modelos experimentales: relajación del músculo liso vascular y bronquial, modulación de la secreción exocrina y endocrina, y una amplia señalización antiinflamatoria e inmunomoduladora. En sistemas inmunológicos, la activación de VPAC1/VPAC2 en linfocitos, macrófagos y células dendríticas se ha asociado en estudios preclínicos con un desplazamiento hacia perfiles de citocinas antiinflamatorias y con la regulación de la diferenciación de células T. VPAC1 tiende a expresarse de forma constitutiva en tejidos linfoides y epiteliales, mientras que VPAC2 muestra una expresión más inducible y una distribución destacada en músculo liso y ciertos núcleos del sistema nervioso central, incluido el núcleo supraquiasmático, donde el VIP participa en la sincronización de los ritmos circadianos.

Las aplicaciones de investigación documentadas del VIP y de su forma sintética Aviptadil son amplias y se apoyan en un cuerpo de evidencia que abarca desde estudios in vitro y modelos animales hasta ensayos clínicos en humanos. En el aparato respiratorio, se ha explorado su potente actividad vasodilatadora y broncodilatadora en modelos de hipertensión pulmonar, sarcoidosis pulmonar y lesión pulmonar aguda; el Aviptadil ha sido objeto de ensayos clínicos, incluidos estudios en el contexto del síndrome de dificultad respiratoria aguda. En el sistema cardiovascular, el VIP se investiga por sus efectos vasodilatadores y su papel en la regulación del tono vascular. En gastroenterología es un neurotransmisor clave del sistema nervioso entérico, donde media la relajación del músculo liso y la secreción intestinal, y ha sido estudiado en relación con trastornos de la motilidad. En el ámbito neurológico e inmunológico, su capacidad para modular la neuroinflamación y las respuestas inmunitarias lo ha convertido en una herramienta de interés en modelos preclínicos de enfermedades inflamatorias y autoinmunes. También se ha estudiado en el contexto de la disfunción eréctil, aprovechando su acción vasodilatadora local. Es importante subrayar que todas estas líneas corresponden a investigación científica y modelos experimentales, y que el uso del VIP fuera del entorno de laboratorio o de ensayos clínicos regulados no forma parte del alcance de este material.

En cuanto al nivel de evidencia, el VIP es uno de los neuropéptidos mejor caracterizados de su clase. Su farmacología de receptores, su distribución tisular y su cascada de señalización están sólidamente establecidas en la literatura, y su forma sintética Aviptadil ha avanzado a ensayos clínicos en humanos para diversas indicaciones respiratorias y vasculares, aunque no debe interpretarse como un tratamiento aprobado ni recomendarse como tal. La principal limitación práctica en investigación es su corta semivida y su susceptibilidad a la degradación enzimática, lo que condiciona el diseño experimental y la elección de la vía de administración. Como material de referencia para investigación, el VIP resulta valioso precisamente por la robustez de su base mecanística, que permite interpretar resultados experimentales con un marco de señalización bien definido.