P21-Adamantano

Ficha técnica

Nombre INN

P21 (Peptide 021)

Código de desarrollo

P021

CAS

1246751-68-7

Fórmula molecular

C27H42N6O8

Peso molecular

578.67 g/mol

Identidad y composición

P21-Adamantano (P021 / Peptide 021) es un mimético peptídico de bajo peso molecular derivado del factor neurotrófico ciliar (CNTF), estudiado en investigación preclínica por su actividad sobre neurogénesis y plasticidad sináptica. Es un péptido corto modificado con un residuo de adamantano. Producto para uso en investigación.

Desde el punto de vista de identidad química, el payload confirma:

• Fórmula molecular: C27H42N6O8 (confirmada en PubChem CID 56589645, 'Peptide 021'). Nota: algunos catálogos de proveedor listan una fórmula distinta (C30H54N6O5) para la forma Ac-DGGLAG-NH2; esta discrepancia entre fuentes no está resuelta.
• Secuencia: Ac-DGGLAG-NH2, con una glicina C-terminal adamantilada (gamma-aminoadamantano-1-carboxilo), derivada de los residuos ~148-151 del CNTF. La estructura IUPAC de PubChem corresponde al núcleo Ac-Asp-Gly-Gly-Leu conjugado a 3-carbamoil-1-adamantilo.
• CAS: 1246751-68-7 aparece en PubChem pero marcado como sinónimo obsoleto/'removed'; debe tratarse como tentativo, no confirmado como CAS activo.
• Sinónimos: P021, P21, Peptide 021, Ac-DGGLAG-NH2, GLXC-21260, mimético peptídico de CNTF.

El peso molecular no se muestra en la entrada abierta de PubChem y el valor de proveedor no está confirmado en una fuente autoritativa, por lo que se omite.

Presentación de referencia: 10 mg.

Mecanismo de acción

P21-Adamantano se diseñó como un mimético peptídico de la región activa del CNTF. A partir del 11-mero neurogénico del CNTF se truncó un fragmento corto (Ac-DGGLAG-NH2) al que se incorpora un residuo de adamantano en la glicina C-terminal. Esta porción adamantano, altamente lipofílica, se añadió con el objetivo de mejorar la estabilidad metabólica, la resistencia a proteasas y la penetración de la barrera hematoencefálica.

En la literatura preclínica se describe que P021 aumenta la expresión de BDNF e inhibe parcialmente la vía de señalización del factor inhibidor de leucemia (LIF)/STAT3, lo que en estos modelos se asocia a promoción de neurogénesis en el giro dentado, maduración de neuronas recién formadas y plasticidad sináptica (PMID 20600002; PMID 39592934).

Es importante subrayar que toda la caracterización mecanística es in vitro y en modelos animales, y que los efectos observados no son uniformes entre modelos.

Farmacocinética

No se localizaron parámetros farmacocinéticos numéricos verificables (vida media, Cmax, biodisponibilidad) en las fuentes primarias abiertas, por lo que no se reportan cifras.

De forma cualitativa, la literatura describe que el diseño con adamantano buscó conferir mayor estabilidad metabólica y permeabilidad de la barrera hematoencefálica frente al CNTF de longitud completa (que cruza mal la barrera, es inestable en plasma e induce anticuerpos). También se menciona actividad tras administración periférica en roedores, incluida la vía oral. Estos parámetros deben tratarse como no cuantificados.

Evidencia científica

P21-Adamantano es un compuesto exclusivamente de investigación preclínica. No se identificaron ensayos clínicos en humanos registrados (búsqueda en ClinicalTrials.gov sin resultados atribuibles a P021/P21), por lo que la evidencia debe leerse como preliminar y limitada a modelos.

El trabajo fundacional investigó mejoras de aprendizaje/memoria y neurogénesis tras administración periférica en ratones adultos normales (PMID 20600002). Estudios posteriores han explorado el compuesto en modelos de enfermedad de Alzheimer (p. ej. 3xTg-AD), envejecimiento, síndrome de Down y trastorno por deficiencia de CDKL5.

Los resultados son mixtos: en un modelo de deficiencia de CDKL5, P021 rescató déficits neuronales en cultivo, pero el tratamiento crónico in vivo no aumentó BDNF ni corrigió los defectos neuroanatómicos, lo que atempera cualquier afirmación de eficacia generalizada (PMID 39592934). Las indicaciones 'estudiadas' deben entenderse como hipótesis preclínicas, no como usos aprobados.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Ideal para:

• Estudios in vitro y en modelos animales sobre neurogénesis, maduración neuronal y plasticidad sináptica.
• Investigación exploratoria de miméticos peptídicos de factores neurotróficos derivados del CNTF.
• Trabajo comparativo dentro de la clase de péptidos de bajo peso molecular dirigidos a vías neurotróficas.

No aplica para:

• Cualquier forma de uso clínico, diagnóstico, tratamiento o prevención de enfermedades.
• Uso clínico o terapéutico: no existe perfil regulatorio ni datos de seguridad en humanos.
• Extrapolar los resultados de modelos animales a resultados en personas.

Protocolos de investigación

El payload de investigación no incluye cifras de dosis en mg empleadas en los estudios que puedan respaldarse con una cita específica, por lo que no se reportan protocolos de dosificación numéricos.

De forma cualitativa, la literatura preclínica describe administración periférica (incluida la vía oral en roedores) en los modelos investigados (PMID 20600002). Cualquier diseño experimental de dosis, vía y frecuencia queda a criterio del investigador y debe basarse en la literatura primaria pertinente y en las prácticas de su protocolo, no en esta ficha.

Reconstitución

Como guía general estándar de laboratorio para un péptido liofilizado:

• Se suele reconstituir con agua bacteriostática (agua estéril con ~0.9% de alcohol bencílico), que ayuda a limitar el crecimiento microbiano en preparaciones de uso repetido.
• Añada el diluyente lentamente por la pared del vial, dejándolo escurrir sobre el material liofilizado; no lo inyecte directamente sobre el polvo.
• No agite: haga girar suavemente (swirl) el vial hasta disolución completa para reducir el estrés mecánico sobre el péptido.
• Ajuste el volumen de diluyente a la concentración de trabajo deseada según su diseño experimental (presentación de referencia: 10 mg).

Dado el componente lipofílico de adamantano, verifique visualmente la disolución completa antes de usar.

Estabilidad y conservación

Guía general de manejo de laboratorio:

• Liofilizado (polvo): es la forma más estable. Suele conservarse refrigerado para uso a corto plazo y congelado para almacenamiento prolongado, protegido de la humedad y de la luz.
• Reconstituido (en solución): debe mantenerse refrigerado y utilizarse en un plazo relativamente corto; para periodos más largos suele fraccionarse en alícuotas y congelarse.
• Evite ciclos repetidos de congelación-descongelación, que degradan los péptidos; prepare alícuotas de un solo uso cuando sea posible.
• Minimice la exposición a temperatura ambiente y a la luz durante el manejo.

Estas son prácticas estándar de manejo; el payload no aporta datos de estabilidad específicos del compuesto.

Perfil de seguridad

No hay datos de seguridad en humanos para P21-Adamantano, ni perfil de seguridad regulatorio. El uso es estrictamente 'for research use only'.

En modelos preclínicos se describe como bien tolerado tras administración periférica crónica y, a diferencia del CNTF de longitud completa, sin formación de anticuerpos. Sin embargo, no se localizaron estudios toxicológicos formales verificables, por lo que esta caracterización es limitada.

Por tratarse de material de investigación sin perfil toxicológico establecido, debe manejarse con equipo de protección personal adecuado y bajo las prácticas de bioseguridad del laboratorio. No existen contraindicaciones clínicas documentadas porque no hay uso clínico definido.

Contexto comparativo

Frente al CNTF de longitud completa (~22.8 kDa), P21-Adamantano es un péptido pequeño (tetra/hexapéptido) diseñado para retener la actividad neurogénica/neurotrófica de la región activa del CNTF mientras mejora la penetración de la barrera hematoencefálica, la estabilidad metabólica y evita la inmunogenicidad que se asocia al CNTF completo.

Dentro de la clase de miméticos peptídicos de factores neurotróficos de bajo peso molecular, comparte objetivos con otros compuestos dirigidos al eje BDNF/TrkB, pero se distingue por:

• Su origen en el CNTF (no directamente en BDNF).
• Su modificación con adamantano, que le confiere el carácter lipofílico buscado.

Cualquier noción de 'superioridad' debe considerarse específica de modelos preclínicos y no uniforme, como ilustra el resultado negativo in vivo en el modelo de deficiencia de CDKL5 (PMID 39592934).

Historia y desarrollo

P21-Adamantano (P021) fue desarrollado en el laboratorio de Khalid Iqbal, en el New York State Institute for Basic Research. Su diseño partió del 11-mero neurogénico del CNTF (Ac-VGDGGLFEKKL-NH2, conocido como 'P6'), que se truncó a un fragmento corto (Ac-DGGLAG-NH2). A este fragmento se le incorporó un residuo de adamantano en la glicina C-terminal para mejorar la estabilidad metabólica y la penetración de la barrera hematoencefálica.

El estudio fundacional (FEBS Lett 2010; PMID 20600002) describió mejoras de aprendizaje/memoria, neurogénesis y plasticidad sináptica tras administración periférica en ratones. Investigaciones posteriores han explorado el compuesto en modelos de Alzheimer, envejecimiento, síndrome de Down y deficiencia de CDKL5, con resultados mixtos que mantienen su estatus como compuesto de investigación preclínica.

Preguntas frecuentes