NA Selank Amidato

Ficha técnica

Nombre INN

N-Acetyl Selank Amidate

Fórmula molecular

C35H60N12O9

Peso molecular

792.94 g/mol

Identidad y composición

NA Selank Amidato (N-Acetyl Selank Amidate) es un péptido sintético de investigación, análogo modificado del heptapéptido Selank. Se estudia principalmente como modulador del sistema GABAérgico en modelos preclínicos y en un contexto de investigación ansiolítica. Producto para uso en investigación.

Estructuralmente corresponde a una variante de Selank con N-acetilación en el extremo N-terminal y C-amidación en el extremo C-terminal. La secuencia parental confirmada del Selank es Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), por lo que la forma acetilada-amidada se describe formalmente como Ac-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro-NH2. El motivo Pro-Gly-Pro aporta resistencia frente a las prolil-endopeptidasas.

No se localizó una entrada específica del análogo N-acetilado/C-amidado en fuentes primarias o regulatorias (PubChem/DrugBank), por lo que no se reportan aquí CAS, peso molecular ni fórmula molecular específicos de esta variante: esos datos no están verificados para el compuesto acetilado-amidado y se omiten deliberadamente. También se le conoce como N-Acetyl Selank, NA Selank o NASA Selank. Presentación de referencia: 30 mg.

Mecanismo de acción

El mecanismo documentado corresponde al Selank parental; no existe literatura primaria revisada por pares específica del análogo N-acetilado/C-amidado, por lo que lo siguiente se describe con fines educativos y por extensión a partir del péptido base.

El Selank es un heptapéptido sintético derivado de la tuftsina (un fragmento de la porción pesada de la IgG). Su acción se ha vinculado a la modulación del sistema GABAérgico. En estudios preclínicos, la administración intranasal de Selank en corteza frontal de rata alteró la expresión de un conjunto de genes de neurotransmisión, con una fuerte correlación positiva frente a los cambios inducidos por GABA e incrementos de la subunidad épsilon del receptor GABA-A (Gabre) (Front Pharmacol 2016; PMID 26924987).

En un modelo in vitro (células IMR-32), el Selank por sí solo no modificó la expresión génica, pero suprimió los cambios inducidos por GABA, lo que sugiere un efecto modulador indirecto sobre la señalización GABAérgica más que un agonismo directo del receptor (Front Pharmacol 2017; PMID 28293190). A diferencia de las benzodiazepinas, no actúa como agonista directo del receptor GABA-A. Adicionalmente se le ha atribuido modulación de encefalinas/sistema opioide endógeno (PMID 18454096). La modificación acetil/amida se propone comercialmente para aumentar la estabilidad metabólica, pero esta ventaja no está verificada en literatura revisada por pares para este análogo.

Farmacocinética

No se localizó farmacocinética publicada para el análogo N-acetil/C-amidado. Para el Selank parental, algunas fuentes comerciales citan una vida media plasmática muy corta y proponen que la modificación acetil/amida podría prolongarla, pero no se confirmó una vida media cuantitativa en fuente primaria, por lo que no se reportan valores numéricos aquí.

La literatura preclínica describe administración intranasal y menciona una mayor estabilidad metabólica del Selank frente a la tuftsina gracias a los aminoácidos añadidos, sin aportar valores de aclaramiento ni de t½ (PMID 26924987). En consecuencia, cualquier cifra de vida media o de mejora de estabilidad atribuida a la variante amidato debe considerarse una afirmación no verificada.

Evidencia científica

La evidencia disponible es preliminar y corresponde al Selank parental, no a la variante acetilada-amidada, para la cual no se localizó literatura primaria.

• Preclínica / in vitro: en estudios en roedores y en cultivos celulares se ha investigado la modulación de la neurotransmisión GABAérgica (PMID 26924987; PMID 28293190).
• Clínica (limitada): se dispone de al menos un ensayo pequeño que comparó Selank intranasal con una benzodiazepina (medazepam) durante aproximadamente 14 días en el contexto de trastorno de ansiedad generalizada y neurastenia, donde se observó una eficacia ansiolítica aparentemente comparable con efectos antiasténicos adicionales (PMID 18454096).

Este ensayo es pequeño, de corta duración y publicado en una revista rusa; la evidencia mecanística restante es preclínica. En conjunto, la información sobre la variante NA amidato es de baja confianza y de carácter exploratorio.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Puede ser de interés para investigación en:

• Estudios in vitro y preclínicos sobre modulación de la señalización GABAérgica.
• Trabajos comparativos de estabilidad enzimática entre el Selank parental y análogos con modificaciones terminales (N-acetil/C-amida).
• Modelos preclínicos de conducta tipo ansiedad, como extensión de la línea de investigación del Selank.

No aplica para:

• uso clínico, uso clínico, diagnóstico o terapéutico.
• Extrapolar resultados del Selank parental a la variante NA amidato como si estuvieran verificados.
• Cualquier aplicación que requiera farmacocinética o seguridad confirmadas del análogo, ya que no están disponibles.

Protocolos de investigación

No se dispone de un protocolo de dosificación en miligramos validado para la variante NA amidato en literatura primaria. La evidencia clínica del Selank parental describe administración intranasal durante aproximadamente 14 días en un ensayo pequeño frente a una benzodiazepina, pero el payload no aporta una cifra de dosis en mg respaldada por cita, por lo que no se reporta un valor numérico (PMID 18454096).

En estudios preclínicos, la vía descrita es igualmente intranasal en modelos de roedor (PMID 26924987). Cualquier esquema de trabajo debe definirse dentro del diseño experimental del investigador; no se ofrecen dosis orientativas al no existir datos verificados para este análogo.

Reconstitución

Guía general estándar de laboratorio para péptidos liofilizados:

• El vial de 30 mg suele reconstituirse con agua bacteriostática (agua estéril con aproximadamente 0.9% de alcohol bencílico), que permite múltiples extracciones al inhibir el crecimiento microbiano.
• Dirige el disolvente por la pared del vial, con goteo lento; no inyectes directamente sobre el polvo ni agites con fuerza. Gira suavemente hasta disolución completa.
• Ajusta el volumen de disolvente según la concentración de trabajo deseada para tu diseño experimental.
• Para preparaciones libres de conservante puede emplearse agua estéril, considerando que reduce la vida útil una vez reconstituido.

Destinado únicamente a manipulación en laboratorio.

Estabilidad y conservación

Manejo estándar de laboratorio:

• Liofilizado (polvo): es la forma más estable. Se conserva mejor protegido de la luz y la humedad; la refrigeración prolonga su estabilidad y la congelación es adecuada para almacenamiento prolongado.
• Reconstituido (en solución): conservar en refrigeración y utilizar dentro de un periodo corto. La forma en solución es menos estable que el polvo.
• Evita ciclos repetidos de congelación-descongelación, que pueden degradar el péptido; considera fraccionar en alícuotas.
• Rotula con fecha de reconstitución y concentración.

Estas son pautas generales de manejo; no sustituyen las condiciones específicas que defina el protocolo del investigador.

Perfil de seguridad

No se localizaron datos de seguridad revisados por pares específicos del análogo N-acetil/C-amidado.

Para el Selank parental, un ensayo clínico pequeño reportó un perfil favorable, sin la sedación, el deterioro cognitivo ni el síndrome de abstinencia típicamente asociados a las benzodiazepinas durante un periodo de aproximadamente 14 días (PMID 18454096). No obstante, se trata de un estudio pequeño, de corta duración y publicado en revista rusa, por lo que los datos de seguridad a largo plazo son limitados y no deben extrapolarse a la variante amidato.

No se dispone de contraindicaciones formales ni de perfil toxicológico verificado para este análogo. Uso exclusivo de investigación; no uso clínico. Manipular con equipo de protección adecuado en entorno de laboratorio.

Contexto comparativo

Frente a las benzodiazepinas (p. ej., medazepam, diazepam): en el ensayo comparativo, el Selank mostró una eficacia ansiolítica aparentemente similar, pero sin la sedación característica y con efectos antiasténicos adicionales (PMID 18454096). Mecanísticamente, modula el sistema GABAérgico de forma indirecta en lugar de actuar como agonista directo del receptor GABA-A.

Frente al Selank parental: el análogo NA amidato solo difiere por la N-acetilación y la C-amidación, planteadas para mejorar la estabilidad enzimática (afirmación de proveedores, no verificada en literatura primaria). Todos los datos clínicos y mecanísticos disponibles provienen del Selank base.

Frente a Semax / N-Acetyl Semax: comparte la familia conceptual de péptidos reguladores rusos con modificaciones terminales análogas, aunque Semax deriva de la ACTH y no de la tuftsina, por lo que su origen y perfil de acción difieren.

Historia y desarrollo

El Selank fue desarrollado por el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias. Es un heptapéptido sintético derivado de la tuftsina, un fragmento de la porción pesada de la inmunoglobulina IgG, al que se añadieron aminoácidos que le confieren mayor estabilidad metabólica frente al péptido natural.

Se ha estudiado principalmente en el contexto del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y la neurastenia, y fuera de Rusia se considera un compuesto de investigación no aprobado como fármaco. La variante NA Selank Amidato surge como una modificación química terminal (N-acetil/C-amida) propuesta en fuentes comerciales para aumentar la resistencia frente a aminopeptidasas y carboxipeptidasas; sin embargo, esta variante específica no cuenta con literatura primaria propia que documente su desarrollo o caracterización.

Preguntas frecuentes