Glutatión (GSH)

Ficha técnica

Nombre INN

Glutathione

CAS

70-18-8

Fórmula molecular

C10H17N3O6S

Peso molecular

307.32 g/mol

Identidad y composición

El glutatión (GSH) es un tripéptido tiol endógeno presente en prácticamente todas las células y considerado el principal antioxidante intracelular no proteico. Se ofrece como material para investigación en presentación de 1500 mg. Su identidad química corresponde al CAS 70-18-8, fórmula molecular C10H17N3O6S, peso molecular 307.32 g/mol y secuencia γ-L-Glutamil-L-cisteinil-glicina (γ-Glu-Cys-Gly).

También se le conoce como L-glutatión reducido, GSH, glutatión reducido o reduced glutathione. El grupo tiol (-SH) de su residuo de cisteína es el centro de su actividad redox y de su participación en los sistemas enzimáticos de detoxificación celular.

Mecanismo de acción

El glutatión funciona como el principal amortiguador redox intracelular. El grupo tiol (-SH) de su cisteína neutraliza especies reactivas de oxígeno y electrófilos, y sirve como sustrato o cofactor de tres sistemas enzimáticos clave:

• Glutatión peroxidasa: reduce peróxidos usando GSH como donador de electrones.
• Glutatión-S-transferasa: cataliza la conjugación de GSH con xenobióticos para su detoxificación.
• Glutatión reductasa: regenera GSH a partir de su forma oxidada (GSSG) empleando NADPH.

El estado redox de la célula se refleja en la razón GSH:GSSG. Su identidad química —fórmula C10H17N3O6S y nombre IUPAC (2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid— está confirmada en bases de referencia (PubChem CID 124886).

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral del glutatión estándar se describe como baja, atribuida a la degradación por la γ-glutamiltranspeptidasa y peptidasas intestinales. Por ello se han investigado formulaciones mejoradas (liposomal, micelar), que en un ensayo cruzado aleatorizado mostraron un aumento de la exposición plasmática incremental (iAUC) y del Cmax de varias veces frente al GSH estándar (PMID 41897500).

No se dispone en las fuentes abiertas de un valor bien establecido de vida media plasmática humana para el GSH nativo; por transparencia, este dato se omite en lugar de estimarse. Datos de análogos N-metilados en rata mostraron aumentos de vida media, pero no son extrapolables al glutatión humano.

Evidencia científica

La evidencia clínica humana es limitada y se centra sobre todo en biodisponibilidad y en la elevación de las reservas corporales de GSH; debe interpretarse como preliminar.

En un ensayo controlado con glutatión liposomal (500 y 1000 mg/día durante 4 semanas) se observaron aumentos de las reservas de GSH (hasta ~40% en sangre total y ~200% en PBMC), junto con cambios en marcadores de función inmune (citotoxicidad de células NK, proliferación linfocitaria) y reducción de marcadores de estrés oxidativo (PMID 28853742). Un ensayo cruzado aleatorizado más reciente evaluó la biodisponibilidad de distintas formulaciones orales (PMID 41897500).

La relevancia para longevidad y envejecimiento sigue siendo preliminar y no concluyente; se requieren estudios de mayor tamaño y con resultados a largo plazo.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Ideal para:

• Estudios in vitro y de bioquímica redox centrados en el sistema GSH/GSSG y en enzimas asociadas (peroxidasa, S-transferasa, reductasa).
• Investigación sobre biodisponibilidad de distintas formulaciones (estándar frente a liposomal o micelar) en modelos experimentales.
• Trabajo de referencia analítica y de caracterización del tripéptido.

No aplica para:

• Cualquier forma de uso clínico, uso alimentario, terapéutico o diagnóstico.
• Extrapolar directamente resultados a desenlaces clínicos de longevidad, dado que la evidencia disponible es preliminar.

Protocolos de investigación

Los protocolos citados corresponden a estudios publicados y se describen con fines informativos, no como pauta de uso.

• Glutatión liposomal a 500 y 1000 mg/día durante 4 semanas en un ensayo en humanos (PMID 28853742).
• Formulaciones orales comparadas en un ensayo cruzado: estándar 500 mg, liposomal 300 mg y micelar 300 mg (PMID 41897500).
• Formulación micelar a 600 mg/día durante 30 días en el brazo de evaluación de seguridad (PMID 41897500).

Las dosis de estos estudios son inferiores a la presentación de 1500 mg; no existe en el payload un protocolo que respalde específicamente esa cantidad, por lo que no debe asumirse equivalencia.

Reconstitución

Como guía general de manejo de laboratorio: los materiales liofilizados suelen reconstituirse con agua bacteriostática (agua estéril con ~0.9% de alcohol bencílico) o con el diluyente que indique el protocolo experimental.

• Añade el diluyente dejándolo escurrir lentamente por la pared del vial, sin dirigir el chorro directamente sobre el polvo.
• No agites con fuerza; gira suavemente el vial (movimiento circular) hasta disolver por completo.
• Calcula el volumen de diluyente según la concentración objetivo de tu ensayo.

Esta orientación es de técnica general y no constituye una recomendación de dosificación.

Estabilidad y conservación

Como práctica estándar de manejo:

• Liofilizado (polvo): conservar en un lugar fresco, seco y protegido de la luz; para almacenamiento prolongado suele preferirse refrigeración o congelación según el protocolo. El glutatión es un tiol sensible a la oxidación, por lo que conviene minimizar la exposición al aire y a la humedad.
• Reconstituido: mantener en refrigeración y usar en el corto plazo; para conservarlo más tiempo puede alicuotarse y congelarse, evitando ciclos repetidos de congelación-descongelación.

Estos rangos son de referencia general de laboratorio y deben ajustarse a las condiciones validadas de cada estudio.

Perfil de seguridad

En los ensayos revisados, la suplementación oral se describió como bien tolerada. Con la formulación micelar a 600 mg/día durante 30 días no se reportaron cambios significativos en marcadores clínicos (ALT, AST, ALP, creatinina); se registraron síntomas gastrointestinales leves (distensión, náusea) que mejoraban al tomarse con alimentos (PMID 41897500).

Como molécula endógena, el GSH mostró un perfil de seguridad favorable en las dosis estudiadas; sin embargo, faltan datos de seguridad a largo plazo. Al tratarse de un producto para investigación, debe manejarse con las precauciones estándar de laboratorio y no está destinado a uso clínico.

Contexto comparativo

A diferencia de antioxidantes de molécula pequeña exógenos como la vitamina C o la vitamina E, el glutatión es un tiol endógeno regenerable enzimáticamente y ocupa una posición central en el sistema redox intracelular a través de la razón GSH:GSSG.

Su principal desventaja frente a otros antioxidantes orales es la baja biodisponibilidad del GSH nativo, lo que ha motivado el desarrollo de formulaciones liposomales y micelares, así como el uso de precursores como la N-acetilcisteína (NAC), que aportan cisteína para la síntesis endógena de glutatión. Así, mientras la NAC actúa como donador de precursor, el GSH representa la molécula activa ya ensamblada.

Historia y desarrollo

El glutatión es un compuesto endógeno presente en prácticamente todas las células, ampliamente estudiado dentro de la bioquímica del estrés oxidativo, la función inmune y el envejecimiento. Su identidad química está consolidada en bases de referencia como PubChem (CID 124886).

El interés más reciente en su desarrollo como material de investigación se ha orientado a superar la baja biodisponibilidad del tripéptido nativo, dando lugar a formulaciones mejoradas (liposomal y micelar) evaluadas en ensayos de biodisponibilidad y reservas corporales de GSH (PMID 28853742; PMID 41897500).

Preguntas frecuentes

Reseñas verificadas

Calificación promedio: 4.7 de 5, basada en 3 reseñas de investigadores verificados.