SS-31

Ficha técnica

Código de desarrollo

MTP-131

CAS

736992-21-5

Fórmula molecular

C32H49N9O5

Peso molecular

639.8 g/mol

Identidad y composición

SS-31, también conocido como elamipretide, es un tetrapéptido aromático catiónico, soluble en agua y permeable a la célula, estudiado por su afinidad hacia la membrana mitocondrial interna. Se ofrece en presentaciones de 10 mg y 50 mg para uso en investigación.

Identidad química (datos de referencia):

• CAS: 736992-21-5
• Fórmula molecular: C32H49N9O5
• Peso molecular: 639.8 g/mol
• Secuencia: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2 (D-arginina – 2',6'-dimetil-L-tirosina – L-lisina – L-fenilalanina amida), confirmada vía PubChem CID 11764719
• Sinónimos: Elamipretide, MTP-131, Bendavia, SS-31, UNII-87GWG91S09

Producto para uso en investigación.

Mecanismo de acción

SS-31 se concentra en la membrana mitocondrial interna y se une con alta afinidad a la cardiolipina, un fosfolípido aniónico esencial para la estructura de las crestas y la organización de la cadena de transporte de electrones.

Al asociarse con la cardiolipina, en modelos experimentales se ha observado que SS-31 ayuda a preservar la arquitectura de las crestas, favorece el ensamblaje y la actividad de los complejos respiratorios y estabiliza la interacción entre el citocromo c y la cardiolipina. En un modelo de isquemia, el complejo SS-31/cardiolipina inhibió la actividad peroxidasa del citocromo c —limitando el daño oxidativo al hierro del grupo hemo— y aceleró la recuperación de ATP tras la reperfusión (J Am Soc Nephrol 2013; PMID 23813215).

A diferencia de los antioxidantes convencionales, su acción se dirige a la membrana interna en lugar de actuar como un depurador inespecífico de radicales libres.

Farmacocinética

En los ensayos clínicos, el elamipretide se administró por vía subcutánea. No se confirmaron parámetros farmacocinéticos cuantitativos (vida media, Cmax o depuración) en las fuentes primarias revisadas, por lo que estos valores permanecen sin verificar y se omiten deliberadamente en lugar de estimarse. Cualquier caracterización farmacocinética adicional correspondería al ámbito de la investigación controlada.

Evidencia científica

La evidencia disponible es mixta y debe interpretarse con cautela. El elamipretide es el péptido dirigido a la mitocondria más avanzado clínicamente, y se ha investigado en programas patrocinados para miopatía mitocondrial primaria, síndrome de Barth, insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, degeneración macular seca asociada a la edad y lesión por isquemia-reperfusión.

El ensayo pivotal de fase 3 MMPOWER-3 en miopatía mitocondrial primaria (n=218, 40 mg/día subcutáneo, 24 semanas) no alcanzó sus objetivos coprimarios (prueba de caminata de 6 minutos y escala de fatiga PMMSA) frente a placebo, aunque un subgrupo post-hoc con defectos de ADN nuclear mostró una señal (Neurology 2023; PMID 37268435).

La mayoría de las afirmaciones sobre longevidad o antienvejecimiento se basan en datos preclínicos (roedores envejecidos) y no en ensayos humanos controlados. Los reportes de una aprobación regulatoria en 2025 provienen de fuentes secundarias y no se confirmaron de forma independiente.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Puede ser de interés para investigación en:

• Estudios de bioquímica mitocondrial y del papel de la cardiolipina en la membrana interna
• Modelos preclínicos de bioenergética, función de las crestas y recuperación de ATP
• Investigación sobre lesión por isquemia-reperfusión en modelos experimentales
• Caracterización analítica y de referencia de péptidos dirigidos a la mitocondria

No aplica para:

• uso clínico, uso terapéutico, diagnóstico o preventivo
• Autoadministración o cualquier uso clínico fuera de un marco de investigación autorizado
• Formulación de suplementos o productos de venta al público

Protocolos de investigación

En el ensayo clínico de fase 3 MMPOWER-3, el elamipretide se administró a 40 mg al día por vía subcutánea durante 24 semanas en participantes con miopatía mitocondrial primaria (PMID 37268435). Esta cifra corresponde al diseño de un estudio específico y se cita únicamente como referencia del contexto de investigación; no constituye una recomendación de dosificación.

No se dispone en el payload de esquemas de reconstitución ni de rangos de dosis validados para uso en laboratorio, por lo que cualquier diseño experimental corresponde al criterio del investigador dentro de un marco autorizado.

Reconstitución

Como guía general de manejo de laboratorio, los péptidos liofilizados suelen reconstituirse con agua bacteriostática (agua estéril con aproximadamente 0.9% de alcohol bencílico), que ayuda a limitar el crecimiento microbiano en preparaciones de uso repetido.

Recomendaciones estándar de técnica:

• Añadir el diluyente lentamente por la pared del vial, dejándolo escurrir sobre el sólido en lugar de dirigirlo directamente al polvo.
• No agitar; girar suavemente el vial hasta disolución completa para reducir el estrés sobre el péptido.
• Preparar en condiciones limpias y calcular la concentración según el volumen de diluyente empleado.

Esta guía es cualitativa y de manejo general; no sustituye un protocolo experimental validado.

Estabilidad y conservación

Como práctica estándar de manejo de laboratorio:

• Liofilizado (en polvo): es la forma más estable. Suele conservarse en refrigeración y, para almacenamiento prolongado, en congelación, protegido de la luz y la humedad.
• Reconstituido (en solución): es menos estable y generalmente se mantiene refrigerado, utilizándose dentro de una ventana de tiempo corta.
• Conviene minimizar los ciclos de congelación-descongelación, ya que pueden degradar los péptidos.

Estos rangos son lineamientos generales de conservación; el payload no aporta datos de estabilidad específicos para este compuesto.

Perfil de seguridad

El perfil de seguridad disponible es limitado y no se verificó de forma independiente. En los ensayos clínicos, el elamipretide se administró mediante inyección subcutánea diaria, y la clase de efecto adverso reportada con mayor frecuencia en su programa de investigación fueron las reacciones en el sitio de inyección.

Las tablas detalladas de eventos adversos del ensayo MMPOWER-3 no pudieron extraerse más allá de la vista de resumen, por lo que no se afirma aquí ningún dato cuantitativo de tasas de eventos. No se declara ninguna señal de seguridad grave más allá de las reacciones documentadas en el sitio de inyección, y el perfil completo permanece sin verificar.

Al tratarse de un producto para uso en investigación, debe manejarse con las precauciones habituales de laboratorio y mantenerse fuera del alcance de personas no capacitadas.

Contexto comparativo

SS-31 es el miembro principal de la familia de péptidos Szeto-Schiller (SS), compuestos catiónicos y permeables a la célula diseñados para dirigirse a la mitocondria.

Su rasgo distintivo frente a otras estrategias es la unión selectiva y de alta afinidad a la cardiolipina de la membrana mitocondrial interna, en contraste con:

• Los antioxidantes de amplio espectro, que actúan como depuradores inespecíficos de especies reactivas de oxígeno.
• Los desacopladores mitocondriales, cuyo mecanismo es distinto.

Además, es el único compuesto de su clase mecanística que ha alcanzado ensayos humanos de etapa pivotal, lo que lo convierte en la referencia más estudiada de este grupo.

Historia y desarrollo

SS-31 surge de la familia de péptidos Szeto-Schiller (SS), un grupo de compuestos catiónicos y permeables a la célula concebidos para concentrarse en la mitocondria. Bajo el nombre de elamipretide, fue desarrollado por Stealth BioTherapeutics y estudiado en programas patrocinados de fase 2 y 3.

A lo largo de su desarrollo ha recibido varias designaciones, entre ellas MTP-131 y Bendavia. Se ha investigado en indicaciones como la miopatía mitocondrial primaria, el síndrome de Barth, la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, la degeneración macular seca asociada a la edad y la lesión por isquemia-reperfusión, con resultados mixtos que se detallan en el resumen de evidencia.

Preguntas frecuentes