Epitalon

Ficha técnica

Nombre INN

Epithalon

CAS

307297-39-8

Fórmula molecular

C14H22N4O9

Peso molecular

390.35 g/mol

Identidad y composición

Epitalon (también escrito Epithalon o Epithalone) es un tetrapéptido lineal sintético de secuencia Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), diseñado como análogo corto del extracto polipeptídico pineal Epithalamin. En el ámbito de investigación se estudia principalmente por su señal in vitro sobre la telomerasa y la longitud de los telómeros. Producto para uso en investigación.

Datos de identidad química de referencia:

• Número CAS: 307297-39-8
• Fórmula molecular: C14H22N4O9
• Peso molecular: 390.35 g/mol
• Secuencia: H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH (AEDG)
• Nombre químico: L-alanil-L-glutamil-L-aspartil-glicina
• Sinónimos frecuentes: Epithalon, Epithalone, péptido AEDG, fragmento N-terminal de Epithalamin

Se ofrece en presentaciones de 5 mg, 10 mg, 40 mg y 50 mg de material liofilizado para manejo en laboratorio.

Mecanismo de acción

El mecanismo mejor documentado de Epitalon es la regulación al alza de la telomerasa en modelos celulares. En fibroblastos humanos telomerasa-negativos se ha observado in vitro que induce la expresión de la subunidad catalítica de la telomerasa (hTERT), incrementa la actividad enzimática de la telomerasa y produce elongación de los telómeros (PMID 12937682; PMID 15455129).

Un estudio in vitro de 2025 reprodujo el alargamiento telomérico en fibroblastos y células epiteliales normales por la vía hTERT/telomerasa, y reportó que en líneas de células cancerosas la extensión telomérica ocurrió en cambio a través del mecanismo de Alargamiento Alternativo de Telómeros (ALT), pese a la regulación al alza de hTERT (PMID 40908429).

Otros mecanismos atribuidos al péptido, como la restauración de la secreción de melatonina y una actividad antioxidante, provienen en gran medida del trabajo primario del laboratorio de origen y no están confirmados de forma independiente en las fuentes revisadas. La identidad química está corroborada por PubChem (CID 219042).

Farmacocinética

No se localizaron datos farmacocinéticos humanos confiables (vida media, biodisponibilidad, aclaramiento) en las fuentes revisadas. Por su naturaleza de péptido lineal pequeño y no modificado, cabría esperar de forma teórica una baja biodisponibilidad oral y una degradación proteolítica rápida; sin embargo, esto es una inferencia general sobre péptidos y no un valor obtenido de un estudio específico. Cualquier parámetro numérico de vida media o biodisponibilidad debe considerarse no caracterizado en la literatura indexada.

Evidencia científica

La evidencia sobre Epitalon es predominantemente in vitro (líneas celulares humanas) y preclínica. Los hallazgos fundacionales sobre telomerasa y telómeros provienen del grupo de Khavinson y colaboradores (2003-2004), y en estudios in vitro se ha investigado y observado la inducción de telomerasa y la elongación telomérica en células somáticas humanas (PMID 12937682; PMID 15455129). En 2025 se reportó una replicación in vitro independiente del alargamiento telomérico (PMID 40908429).

Los datos humanos citados por el grupo de origen (seguimientos de longevidad/mortalidad, indicaciones retinianas) corresponden mayormente a fuentes primarias antiguas en ruso y no están corroborados por ensayos controlados, registrados y revisados por pares. No se identificó ningún ensayo clínico aleatorizado de fase 2/3 completado e indexado en PubMed ni registrado en ClinicalTrials.gov. Las indicaciones estudiadas o atribuidas (longevidad, retina, cardiovascular, neuroendocrina) deben tratarse como exploratorias y no establecidas clínicamente.

Aplicaciones de investigación

Producto para uso en investigación.

Ideal para:

• Estudios in vitro sobre actividad de telomerasa, expresión de hTERT y dinámica de longitud telomérica en líneas celulares.
• Investigación exploratoria en biología del envejecimiento celular y senescencia replicativa.
• Trabajo comparativo dentro de la clase de péptidos bioreguladores cortos.

No aplica para:

• uso clínico, uso terapéutico, diagnóstico o autoexperimentación de cualquier tipo.
• Fundamentar afirmaciones clínicas de eficacia: la evidencia humana no está establecida.
• Uso veterinario o alimentario.

Este material se comercializa exclusivamente como reactivo de investigación destinado a personal capacitado en entornos de laboratorio.

Protocolos de investigación

No existe un protocolo de dosificación humana estandarizado, validado en ensayos clínicos controlados, en la literatura indexada. Por lo tanto, no es posible ofrecer pautas de dosis para uso clínico, y hacerlo estaría fuera del uso de investigación del producto.

La evidencia disponible es de naturaleza in vitro: los estudios que investigaron la activación de telomerasa y la elongación telomérica trabajaron con concentraciones experimentales aplicadas a cultivos celulares (PMID 40908429). El payload de investigación no especifica cifras numéricas de concentración reproducibles aquí, por lo que se omiten deliberadamente en lugar de indicar valores no respaldados.

Para diseño experimental, las condiciones de exposición (concentración, vehículo, duración) deben derivarse de la metodología de los estudios primarios citados y ajustarse al modelo celular específico del investigador.

Reconstitución

Como guía general estándar de laboratorio para péptidos liofilizados:

• Se reconstituye típicamente con agua bacteriostática (agua estéril con aproximadamente 0.9% de alcohol bencílico), que ayuda a limitar el crecimiento microbiano en soluciones de uso prolongado.
• Para trabajo estrictamente in vitro sin conservador también puede emplearse agua estéril para inyección o el buffer que requiera el ensayo.
• Añadir el diluyente dejándolo escurrir por la pared del vial, sin dirigir el chorro directamente sobre el polvo, para reducir el estrés mecánico sobre el péptido.
• No agitar vigorosamente: girar suavemente el vial hasta disolución completa.
• El volumen de diluyente se elige según la concentración de trabajo deseada respecto a la masa del vial (5, 10, 40 o 50 mg).

Manipular con técnica aséptica y material apropiado para laboratorio.

Estabilidad y conservación

Como práctica estándar de manejo de péptidos:

• Liofilizado (en polvo): es la forma más estable. Se conserva mejor en congelación y protegido de la luz y la humedad; en almacenamiento prolongado suele preferirse el congelador. Sellado y seco, el material liofilizado tolera bien el almacenamiento a largo plazo.
• Reconstituido (en solución): es menos estable. Debe mantenerse en refrigeración y usarse dentro de una ventana relativamente corta; para conservación más prolongada suele recurrirse a la congelación en alícuotas.
• Alícuotas: dividir la solución en porciones de un solo uso evita ciclos repetidos de congelación-descongelación, que degradan los péptidos.
• Minimizar la exposición a temperatura ambiente, luz y aire durante la manipulación.

Estas son recomendaciones generales de manejo de laboratorio, no especificaciones de un estudio de estabilidad del compuesto.

Perfil de seguridad

El perfil de seguridad humano de Epitalon está esencialmente sin caracterizar en la literatura revisada por pares e indexada. No se identificó ningún conjunto de datos riguroso de seguridad o toxicología humana proveniente de ensayos controlados, ni datos documentados de eventos adversos.

El estudio in vitro de 2025 señaló que la activación de la vía ALT parecía específica de líneas celulares cancerosas y especuló que esto podría limitar el riesgo de transformación en células normales, pero indicó de forma explícita que se trataba de un estudio in vitro que requiere validación in vivo (PMID 40908429).

Un punto clave: la ausencia de datos de eventos adversos documentados no debe interpretarse como evidencia de seguridad. No se dispone de contraindicaciones formales porque no existe una caracterización clínica controlada. Este material debe manejarse únicamente como reactivo de investigación, con el equipo de protección personal y las prácticas de laboratorio adecuadas.

Contexto comparativo

Epitalon pertenece a la clase de péptidos bioreguladores cortos desarrollada por el grupo de Khavinson. Es un tetrapéptido sintético asociado conceptualmente a la preparación peptídica pineal más grande Epithalamin, de la cual se deriva como fragmento.

Dentro de esa clase se distingue de los bioreguladores peptídicos tímicos (como Thymalin o Thymogen), desarrollados por el mismo grupo pero orientados a otro sistema. El rasgo diferenciador que define a Epitalon frente a sus pares es su señal in vitro específica de activación de telomerasa y elongación telomérica, que es también el foco principal de la investigación disponible sobre el compuesto. Como el resto de la clase, su evidencia sigue siendo mayormente preclínica.

Historia y desarrollo

Epitalon fue desarrollado en el Instituto de Bioregulación y Gerontología de San Petersburgo por Vladimir Khavinson y colaboradores. Surgió como un análogo corto sintético del Epithalamin, un extracto polipeptídico de la glándula pineal, buscando reproducir en una secuencia mínima (el tetrapéptido AEDG) la actividad atribuida al preparado original.

Los trabajos fundacionales (2003-2004) reportaron in vitro la inducción de telomerasa y la elongación de telómeros en células somáticas humanas (PMID 12937682; PMID 15455129). Posteriormente, en 2025, un estudio in vitro independiente volvió a documentar el alargamiento telomérico y caracterizó vías diferenciadas (hTERT/telomerasa en células normales frente a ALT en células cancerosas) (PMID 40908429). La mayor parte de las indicaciones humanas atribuidas históricamente al compuesto proviene de fuentes primarias del propio laboratorio y permanece sin corroboración en ensayos controlados registrados.

Preguntas frecuentes