CJC-1295 (DAC)

CJC-1295 (DAC) — reactivo para investigación (RUO). COA por lote disponible.

Ficha técnica

Código de desarrollo: CJC-1295
CAS: 446262-90-4
Fórmula molecular: C165H269N47O46
Peso molecular: 3647.25 g/mol

Presentaciones y precios: 2 mg $899 MXN ($450 MXN por mg) · 5 mg $1,600 MXN ($320 MXN por mg) · 10 mg $2,940 MXN ($294 MXN por mg).

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CJC-1295 (DAC) también se busca como: CJC-1295 with DAC, DAC:GRF, CJC-1295.

Identidad y composición

CJC-1295 con DAC (Drug Affinity Complex) es un péptido sintético de 30 aminoácidos derivado de los primeros 29 de la GHRH humana, con cuatro modificaciones estructurales (D-Ala²-Gln⁸-Ala¹⁵-Leu²⁷-GHRH) idénticas a la versión Sin DAC, más una cadena maleimidopropionil (MPA) unida covalentemente al residuo Lys30 C-terminal.

Tecnología DAC: la cadena MPA reacciona específicamente con un residuo cisteína libre de la albúmina sérica humana (Cys34), formando un enlace tioéter covalente irreversible. Esto convierte al péptido en un conjugado péptido-albúmina con vida media de ~7 días (vs ~30 min de la versión Sin DAC).

Estructura y propiedades:

Masa molecular: 3,647.31 Da (péptido + linker MPA).
Conjugado a albúmina (66 kDa), masa efectiva ~70 kDa.
Solubilidad acuosa elevada; conjugación irreversible con albúmina in vivo (10–30 min post-administración).

Diferencia farmacodinámica con Sin DAC:

Sin DAC: pulsos discretos de GH (3–10× basal), patrón fisiológico, ritmo circadiano conservado.
Con DAC: elevación sostenida y "aplanada" de GH/IGF-1 (2–4× basal continuo), patrón no-fisiológico, ritmo circadiano alterado.

Esta diferencia es clínicamente significativa: el patrón sostenido puede inducir desensibilización del GHRHR y supresión del eje endógeno. CJC-1295 DAC fue la versión desarrollada por ConjuChem en programas fase I/II (lipodistrofia HIV, deficiencia parcial de GH del adulto); el desarrollo se suspendió alrededor de 2010. Se utiliza exclusivamente como molécula de investigación en estudios del eje somatotropo de larga duración.

Mecanismo de acción

CJC-1295 DAC es un agonista de larga duración del receptor de GHRH (GHRHR), con mecanismo molecular idéntico a Sin DAC pero patrón temporal radicalmente distinto.

Cascada molecular (idéntica a Sin DAC):

Conjugación con albúmina → "prodroga" circulante.
Liberación gradual de péptido activo (turnover lento).
Unión al receptor GHRHR en somatotropas hipofisarias.
Activación de Gs → cAMP → PKA → CREB.
Transcripción GH1 y liberación de gránulos GH.
GH plasmática elevada de forma sostenida → IGF-1 hepática (JAK2/STAT5).

Patrón temporal de liberación:

Elevación inicial de GH a 6–24 h post-administración, sostenida 5–8 días.
Pérdida de pulsatilidad fisiológica: GH 2–4× sobre basal continuo, sin pulsos discretos.
IGF-1 alcanza meseta a 48–72 h y se mantiene toda la semana.

Consecuencias del patrón no-pulsátil:

Desensibilización del GHRHR: la estimulación crónica regula a la baja expresión y sensibilidad del receptor.
Supresión del eje endógeno: la elevación sostenida de IGF-1 aumenta somatostatina hipotalámica y reduce sensibilidad GHRH hipofisaria.
Patrón "GH exógena-like": se asemeja más a inyección de GH directa que al patrón pulsátil.
Pérdida de ventajas circadianas: se pierde el pulso GH nocturno, con consecuencias sobre la arquitectura del sueño.

Sinergia con GHRP: la combinación con secretagogos de ghrelina (Ipamorelina, GHRP-2/6) no es recomendable con la versión DAC: la elevación sostenida de GHRH satura el sistema y no aporta el efecto pulsátil sinérgico de Sin DAC.

Efectos fisiológicos sostenidos:

IGF-1 elevada 30–80% sobre basal toda la semana.
Lipólisis sostenida y síntesis proteica incrementada.
Mayor riesgo de retención hídrica y parestesias.

Farmacocinética

Absorción:

Subcutánea: biodisponibilidad alta (>70% estimado).
Conjugación con albúmina en 10–30 min post-administración.

Distribución: conjugado a albúmina (66 kDa), se distribuye siguiendo la cinética de la albúmina endógena; volumen de distribución ~10 L.

Vida media plasmática: 6–8 días (~7 días), determinada por la vida media de la albúmina humana (19–21 días) y el turnover del enlace tioéter.

Estado estacionario: alcanzado en 2–3 semanas de dosificación semanal.

Metabolismo: el conjugado se cataboliza junto con albúmina por endocitosis mediada por FcRn y degradación lisosomal, liberando péptido activo y fragmentos de albúmina.

Eliminación: renal predominante (fragmentos peptídicos).

Duración del efecto biológico:

Elevación de GH detectable: 5–8 días.
Elevación de IGF-1 sostenida: 7–10 días (meseta a 48–72 h).
Acumulación progresiva durante las primeras 2–3 semanas.

Frecuencia de dosificación: 1 vez/semana es el esquema estándar; genera elevación sostenida sin pulsos.

Linealidad PK: aproximadamente lineal en rango 30–2,000 µg semanal documentado.

Evidencia científica

La evidencia sobre CJC-1295 DAC es principalmente de fase I/II y modelos preclínicos de ConjuChem, antes de la suspensión del programa clínico.

Estudios clínicos fase I/II (ConjuChem):

Teichman et al. (J Clin Endocrinol Metab 2006): caracterización en humanos sanos; elevación sostenida de GH (~2-3× basal) e IGF-1 (~1.5-2× basal) durante 7-14 días post-dosis única (60-250 µg/kg).
Fase II en lipodistrofia HIV: reducción modesta de grasa visceral en estudios pequeños no controlados; insuficiente para fase III.
Fase II en deficiencia parcial GH del adulto: respuesta variable, sin superioridad clara sobre GH recombinante o Sermorelin.
ConjuChem suspendió el desarrollo clínico alrededor de 2010.

Modelos animales:

Rata: incremento sostenido de IGF-1 y mejora de composición corporal en dosificación semanal × 8 semanas.
Cerdo: mejora de composición de carcasa (contexto agropecuario).

Caracterización farmacodinámica: estudios neuroendocrinológicos confirman la pérdida de pulsatilidad GH con dosificación crónica; comparativas head-to-head con Sin DAC demuestran diferencia clara de patrón temporal.

Tejido adiposo: reducción de grasa visceral consistente en estudios pequeños humanos y animales, por lipólisis sostenida mediada por GH.

Limitaciones: la suspensión del programa dejó la evidencia truncada en fase II; los ensayos fase III nunca se realizaron y el uso actual es mayormente como reactivo de investigación.

Aplicaciones de investigación

Aplicaciones documentadas en investigación:

Eje somatotropo (línea principal original):

Modelos de deficiencia parcial de GH del adulto.
Estudios de envejecimiento somatotropo (somatopausa).
Respuesta IGF-1 a estimulación sostenida vs pulsátil.

Composición corporal:

Reducción de grasa visceral (fase II en lipodistrofia HIV).
Incremento de masa magra; sarcopenia geriátrica experimental.

Cicatrización y regeneración (investigación):

Mediada por elevación sostenida de IGF-1 (modelos cutáneo, óseo, muscular).

Fragilidad geriátrica (preclínica): restauración parcial de masa muscular y densidad ósea en modelos murinos.

Lipodistrofia experimental: asociada a HIV/HAART (programa ConjuChem) y congénita/adquirida.

Aplicaciones NO recomendables:

Combinación con GHRP (Ipamorelina, GHRP-2/6): la elevación sostenida no se beneficia de estímulos pulsátiles.
Uso paralelo con Sin DAC o Tesamorelina: redundante.

Vías: subcutánea (estándar); intramuscular (aceptable).

Consideraciones DAC: se prefiere para protocolos que buscan elevación continua de GH/IGF-1 (senescencia, lipodistrofia experimental); NO para investigación deportiva donde se busca pulsatilidad fisiológica (ahí es preferente Sin DAC + Ipamorelina). Toda aplicación permanece estrictamente investigacional; ningún uso ha sido aprobado para terapéutica humana.

Protocolos de investigación

Los protocolos en literatura preclínica siguen un esquema semanal por la vida media extendida.

Dosis típicas (investigación):

1,000–2,000 µg (1–2 mg) por dosis subcutánea, 1 vez/semana.

Esquema más documentado: 2 mg semanal:

Mismo día y hora cada semana, subcutánea (abdomen, muslo, deltoides), rotando sitios.

Esquema alternativo: 1 mg bisemanal (cada 3–4 días): útil para alcanzar estado estacionario más rápido o reducir picos plasmáticos.

Esquema de carga: 2 mg semanal × 2 semanas inicial, luego 1 mg semanal de mantenimiento.

Duración:

Corta: 8–12 semanas.
Prolongada: 12–24 semanas con seguimiento de IGF-1 cada 4 semanas.
Ciclado típico: 8-12 semanas on / 4 semanas off para mitigar desensibilización del GHRHR.

NO combinar con: GHRP (sinergia mínima por saturación), Sin DAC, Tesamorelina o Sermorelin (redundante).

Modelos animales (escalamiento):

Rata: 50–200 µg/kg semanal.
Ratón: 100–400 µg/kg semanal.

Monitoreo:

IGF-1 basal, a 2-4 semanas (meseta) y mensual.
Glucemia y HbA1c (GH contrarregulador insulínico), función tiroidea, presión arterial (retención hídrica), composición corporal por DXA en estudios prolongados.

Timing: no crítico respecto a comidas dado el patrón sostenido (a diferencia de Sin DAC, que requiere ayuno).

Reconstitución

CJC-1295 DAC liofilizado se reconstituye con agua bacteriostática (BAC) preferentemente.

Procedimiento estándar:

Equilibrar vial y solvente a temperatura ambiente 15 min.
Limpiar tapón con isopropanol 70%.
Inyectar BAC lentamente sobre la pared lateral del vial.
No agitar: rotar suavemente para disolver en 1–2 min.
Solución debe ser transparente e incolora.

Concentraciones de referencia:

Vial 2 mg:

1 mL BAC → 2,000 µg/mL (1 mg = 0.5 mL = 50 UI en jeringa U-100)
2 mL BAC → 1,000 µg/mL (1 mg = 1 mL = 100 UI)

Vial 5 mg:

1 mL BAC → 5,000 µg/mL (1 mg = 0.2 mL = 20 UI)
2.5 mL BAC → 2,000 µg/mL (1 mg = 0.5 mL = 50 UI)
5 mL BAC → 1,000 µg/mL (1 mg = 1 mL = 100 UI)

Jeringa: insulina U-100 de 0.5–1 mL, aguja 29–31G × 8 mm. Vía: subcutánea estricta (abdomen, muslo, deltoides), rotando sitios. Cálculo de dosis: volumen (mL) = dosis (µg) / concentración (µg/mL).

NO mezclar en la misma jeringa con otros péptidos en almacenamiento prolongado: la cadena MPA puede reaccionar con cisteínas libres de otros péptidos comprometiendo actividad. Si se requiere coadministración (no recomendada), usar jeringas o sitios distintos.

Estabilidad y conservación

Vial liofilizado sellado:

Conservación: 2–8 °C, protegido de luz. Estabilidad hasta 24 meses según fabricante.
Tolerancia transitoria a temperatura ambiente: hasta 30 días.

Vial reconstituido con BAC:

Conservación 2–8 °C estricto; estabilidad 14–21 días (la cadena MPA es relativamente estable en solución). No congelar; proteger de luz.

Reconstituido con agua estéril sin conservador: uso inmediato o dentro de 24 h refrigerado.

Sensibilidad química: pH óptimo 5–7; degradación acelerada en pH alcalino. El grupo maleimida del MPA puede reaccionar con cisteínas libres en solución (otros péptidos, contaminantes); mantener vial estéril.

Sensibilidad térmica: tolera transitoriamente hasta 25 °C; la exposición prolongada degrada el linker MPA.

Indicadores de degradación: turbidez, partículas o cambio de color → descartar.

Alícuotas congeladas: posibles a -20 °C en viales individuales; una sola congelación-descongelación. Una vez unido a albúmina in vivo, la estabilidad del conjugado es muy alta (días-semanas), lo que sustenta la vida media prolongada.

Perfil de seguridad

CJC-1295 DAC presenta un perfil similar a Sin DAC pero con mayor riesgo de eventos por elevación sostenida de GH/IGF-1.

Eventos adversos comunes (leves, transitorios):

Rubor facial (flushing): común post-dosis.
Sensación de calor u "hormigueo": frecuente.
Cefalea leve: 10–15%.
Reacciones en sitio de inyección: 5–10%.
Mareo, somnolencia transitoria.

Eventos por elevación sostenida GH/IGF-1 (más frecuentes que con Sin DAC):

Retención hídrica significativa, sobre todo primeras 2–4 semanas; edema periférico leve.
Parestesias en manos (túnel carpiano funcional): frecuente con dosis altas o uso prolongado.
Artralgias ocasionales, dosis-dependientes.
Hiperglucemia: GH contrarregulador insulínico; vigilancia en diabéticos.
Resistencia insulínica funcional (aumento de HOMA-IR) en uso prolongado.

Eventos infrecuentes: ginecomastia (rara, más frecuente que con Sin DAC), alteración del eje tiroideo (monitoreo >8 semanas) y del eje cortisol.

Preocupaciones específicas de DAC:

Mayor riesgo oncológico teórico: la elevación sostenida (vs pulsátil) se asocia con mayor riesgo proliferativo in vitro y observacional.
Supresión del eje endógeno por dosificación crónica; posible deficiencia funcional al suspender.
Pérdida de arquitectura circadiana del sueño.

Contraindicaciones absolutas: neoplasia activa o historia oncológica reciente (más estricto que Sin DAC), diabetes mal controlada, retinopatía proliferativa, insuficiencia cardíaca descompensada, embarazo, lactancia, menores.

Contraindicaciones relativas: túnel carpiano preexistente, trastornos tiroideos, hipertensión no controlada, insuficiencia hepática/renal.

Interacciones: glucocorticoides (reducen respuesta GH); insulina/antidiabéticos (ajuste por efecto contrarregulador); anticoagulantes (precaución por unión a albúmina).

Estatus WADA: prohibido en deportes competitivos desde 2008, categoría S2. Pureza HPLC: idealmente >99%.

Contexto comparativo

vs CJC-1295 Sin DAC (comparación principal):

DAC: vida media ~7 días, dosificación semanal, patrón sostenido no fisiológico. Sin DAC: ~30 min, 1-3×/día, patrón pulsátil fisiológico.
DAC: mayor elevación absoluta de IGF-1 sostenida; Sin DAC: pulsos GH más altos pero transitorios y con menor supresión del eje.
DAC: mayor retención hídrica y parestesias; Sin DAC: efectos adversos más leves pero requiere múltiples inyecciones diarias.

vs Tesamorelina: vida media ~30 min (patrón como Sin DAC); aprobada por la FDA para lipodistrofia HIV (única aprobación de un análogo GHRH). DAC nunca alcanzó aprobación.

vs GH recombinante directa: la GH exógena (vida media 3-6 h, inyección diaria) suprime totalmente el eje; DAC estimula producción endógena pero la suprime parcialmente, intermedio entre Sin DAC y GH directa.

vs IGF-1 LR3: actúa directamente sobre receptores IGF-1 (mayor potencia mitogénica y riesgo); DAC actúa upstream. vs MGF: variante de IGF-1 con efectos locales, mecanismo distinto.

Recomendación práctica: Sin DAC + Ipamorelina es preferida sobre DAC para la mayoría de protocolos contemporáneos por su mejor perfil de seguridad y patrón más fisiológico.

Historia y desarrollo

CJC-1295 DAC fue desarrollado por ConjuChem Biotechnologies (Montreal, Quebec, Canadá) aplicando su tecnología propietaria DAC (Drug Affinity Complex) para extender la vida media mediante conjugación covalente irreversible a albúmina sérica.

Hitos cronológicos:

~2000: ConjuChem identifica modificaciones GHRH (D-Ala²-Gln⁸-Ala¹⁵-Leu²⁷) resistentes a DPP-4.
2003: síntesis y caracterización de CJC-1295 con DAC; estudios fase I en humanos sanos hasta 2006.
2006: publicación de Teichman et al. (J Clin Endocrinol Metab) sobre PK/PD.
2006–2009: fase II en lipodistrofia HIV y deficiencia parcial GH del adulto.
2008: WADA incluye CJC-1295 (DAC y Sin DAC) en la lista prohibida.
2010: ConjuChem suspende el desarrollo clínico; la compañía se vende y los programas se descontinúan.

Razones de suspensión: resultados fase II modestos, competencia de Tesamorelina (aprobada FDA 2010) y GH recombinante, preocupaciones por el patrón no-fisiológico y costos vs mercado limitado.

Contexto regulatorio: no cuenta con aprobación de ninguna autoridad (FDA, EMA, COFEPRIS) para uso humano; WADA lo prohíbe desde 2008. La tecnología DAC estuvo patentada por ConjuChem; su expiración permitió producción genérica como reactivo de investigación.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia principal con CJC-1295 Sin DAC?

La presencia de la cadena maleimidopropionil (MPA) que se une covalentemente a la albúmina sérica, extendiendo la vida media de ~30 minutos (Sin DAC) a ~7 días (DAC). Esto cambia radicalmente el patrón temporal: Sin DAC genera pulsos discretos fisiológicos de GH; DAC produce elevación sostenida y aplanada NO fisiológica de GH/IGF-1. Sin DAC preserva pulsatilidad; DAC la suprime.

¿Por qué se recomienda menos que la versión Sin DAC?

El patrón no-pulsátil de DAC genera mayor desensibilización del receptor GHRHR, supresión parcial del eje endógeno, mayor retención hídrica, mayor riesgo de parestesias y mayor preocupación teórica oncológica (la elevación sostenida vs pulsátil de GH/IGF-1 se asocia con mayor riesgo proliferativo en modelos). Sin DAC + Ipamorelina es preferida para la mayoría de protocolos modernos.

¿Cuántas veces a la semana se administra?

1 vez por semana es el esquema estándar. La vida media de ~7 días permite dosificación semanal manteniendo niveles sostenidos. Algunos protocolos usan dosificación bisemanal (cada 3-4 días) con 1 mg para alcanzar estado estacionario más rápido o reducir picos plasmáticos. Más frecuente no aporta beneficio adicional y solo incrementa acumulación.

¿Puedo combinarlo con Ipamorelina como con Sin DAC?

NO se recomienda. La elevación sostenida de GHRH ya satura el sistema somatotropo, y la adición de Ipamorelina no aporta el efecto pulsátil sinérgico observado con Sin DAC + Ipamorelina. Para protocolos que buscan sinergia GHRH+GHRP, usar Sin DAC. Para protocolos de elevación sostenida, usar DAC solo.

¿Cuándo se alcanza el estado estacionario?

Aproximadamente entre las 2-3 semanas de dosificación semanal regular. Durante las primeras 2-3 semanas hay acumulación progresiva de GH/IGF-1 plasmática. Después se alcanza meseta. Cualquier ajuste de dosis tarda ~2 semanas en reflejarse plenamente en niveles plasmáticos.

¿Suprime mi producción endógena de GH?

Sí, parcialmente. A diferencia de Sin DAC que preserva pulsatilidad endógena, la elevación sostenida de IGF-1 inducida por DAC genera retroalimentación negativa significativa sobre hipotálamo (incrementa somatostatina) e hipófisis (reduce sensibilidad GHRHR). El patrón se asemeja más a GH exógena que a estimulación fisiológica. Al suspender puede haber deficiencia funcional transitoria.

¿Cuánto dura un vial reconstituido?

14-21 días refrigerado a 2-8 °C con BAC como solvente, preservando actividad. La cadena MPA es químicamente reactiva (puede unirse a cisteínas libres de contaminantes), por lo que se requiere manejo aséptico estricto. Sin BAC (agua estéril simple), uso dentro de 24 horas refrigerado.

¿Por qué causa retención hídrica más que Sin DAC?

La elevación sostenida de GH/IGF-1 estimula reabsorción tubular renal de sodio y agua de forma continua, generando retención hídrica acumulativa. Con Sin DAC, los pulsos discretos permiten retorno a basal entre dosis. Con DAC, la elevación continua mantiene el estímulo retentivo constantemente, especialmente durante las primeras 2-4 semanas hasta adaptación parcial.

¿Está prohibido en deportes?

Sí. La WADA incluye CJC-1295 (DAC y Sin DAC) en la lista de sustancias prohibidas desde 2008 bajo categoría S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento y sustancias relacionadas). Su uso es prohibido en cualquier momento (no solo en competición) en deportistas regulados por código WADA.

¿Tiene mayor riesgo oncológico que Sin DAC?

Teóricamente sí, aunque sin estudios formales comparativos. La elevación sostenida (no pulsátil) de GH/IGF-1 se asocia con mayor riesgo proliferativo en modelos in vitro y estudios observacionales de acromegalia. Por precaución, su contraindicación en pacientes con neoplasia activa o historia oncológica reciente es más estricta que con Sin DAC. Sin DAC es preferida si hay cualquier preocupación oncológica.

Reseñas de clientes

Calificación promedio: 4.7 de 5, basada en 6 calificaciones de clientes.

Silvia T. — 5/5

El CJC-1295 (DAC) llegó impecable. Muy contenta con la puntualidad de la entrega.

Eduardo R. — 5/5

La versión DAC es más cómoda por su vida media larga.

Mauricio V. — 4/5

El CJC-1295 (DAC) llegó bien, tardó un día más por la paquetería pero el producto viene completo y sellado.

Raúl C. — 4/5

Cumple con lo esperado. Buena documentación.

Arturo P. — 5/5

El CJC-1295 (DAC) llegó en perfectas condiciones. El paquete muy discreto y seguro. Totalmente recomendados.

Certificado de análisis por lote

Lotes de CJC-1295 (DAC) con certificado de análisis publicado en el catálogo de COA:

Lote EXO010626006A — 5 mg, emitido 2026-05-28
Lote EXO010626006B — 10 mg, emitido 2026-05-30
Lote EXO010626006C — 2 mg, emitido 2026-05-30

Referencias científicas (4)

Literatura revisada por pares sobre CJC-1295 (DAC), con su identificador PubMed cuando está disponible:

Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog (Jetté, et al. · Endocrinology · 2005) PMID 15817669.
Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor I Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GH-Releasing Hormone, in Healthy Adults (Teichman, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006) PMID 16352683.
Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-Releasing Hormone Analog (Ionescu, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006) PMID 17018654.
Once-Daily Administration of CJC-1295, a Long-Acting Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH) Analog, Normalizes Growth in the GHRH Knockout Mouse (Alba, et al. · American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism · 2006) PMID 16822960.

Ficha científica completa: CJC-1295 + Ipamorelin en el compendio — mecanismo de acción, estudios y ficha técnica.