Ipamorelina

Ficha técnica

Nombre INN

Ipamorelin

Código de desarrollo

NNC 26-0161

CAS

170851-70-4

Fórmula molecular

C38H49N9O5

Peso molecular

711.85 g/mol

Identidad y composición

Ipamorelina es un pentapéptido sintético de secuencia Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂ (con aminoácidos no canónicos D-2-Nal y D-Phe), masa molecular 711.86 Da. Es un agonista selectivo del receptor de secretagogos de hormona del crecimiento (GHSR-1a), también conocido como receptor de ghrelina.

Fue desarrollado por la empresa danesa Novo Nordisk a finales de los años 1990 dentro de su programa de secretagogos de GH (NN703). Su diseño buscó selectividad superior frente a otros GHRP de la época (GHRP-2, GHRP-6, Hexarelina), minimizando efectos cruzados sobre cortisol, prolactina y aldosterona.

Estructura y propiedades: pentapéptido lineal con amidación C-terminal, solubilidad acuosa elevada, buena estabilidad fisicoquímica y biodisponibilidad subcutánea alta.

Característica diferencial clave: SELECTIVIDAD: induce liberación selectiva de GH sin elevar cortisol, prolactina, ACTH ni aldosterona a dosis terapéuticas (a diferencia de GHRP-2, GHRP-6, Hexarelina), lo que la convierte en el GHRP más limpio para investigación.

Mecanismo mixto periférico-central: acción directa sobre somatotropas hipofisarias (libera GH almacenada) y central sobre el núcleo arcuato hipotalámico (inhibe somatostatina, "quitando el freno"). Esta doble acción sustenta la sinergia con GHRH análogos.

Se utiliza como molécula de investigación en estudios del eje somatotropo, motilidad gastrointestinal, gastroparesia y, particularmente, en combinaciones con GHRH análogos. Novo Nordisk completó fase II en gastroparesia post-operatoria pero suspendió el desarrollo en 2010.

Mecanismo de acción

Ipamorelina es agonista del receptor GHSR-1a (Growth Hormone Secretagogue Receptor 1a), también conocido como receptor de ghrelina. Su mecanismo es complementario al de los GHRH análogos.

Cascada molecular:

1. Unión al receptor GHSR-1a acoplado a proteína Gq/11 (no Gs como GHRH).
2. Activación de fosfolipasa C → IP3 + DAG.
3. Movilización de calcio intracelular y activación de PKC.
4. Despolarización de somatotropas → liberación de GH.
5. Acción central simultánea sobre el núcleo arcuato: inhibición de neuronas somatostatinérgicas y del tono inhibitorio sobre las somatotropas.
6. Pulso de GH plasmática (5–15× sobre basal), pico a 15–30 min → IGF-1.

Patrón de liberación inducido: pulso único bien definido, duración 2–3 horas, magnitud comparable o superior a GHRP-2 con efectos colaterales mucho más limpios.

Selectividad (característica diferencial CLAVE): no estimula cortisol (vs GHRP-6 que lo eleva 2-3×), prolactina (vs GHRP-2/6 que pueden duplicarla), ACTH (vs Hexarelina) ni aldosterona, y sin efectos sobre apetito (vs GHRP-6, orexigénico marcado).

Sinergia con GHRH análogos: el GHRH análogo activa GHRHR (Gs → cAMP → PKA) e Ipamorelina activa GHSR-1a (Gq/11 → calcio + PKC) más el arcuato (inhibe somatostatina). Mecanismos no superpuestos + eliminación del freno endógeno → liberación sinérgica (no aditiva); el pulso combinado puede alcanzar 5–10× la suma de pulsos individuales.

Efectos GI directos: motilidad gástrica acelerada (mecanismo ghrelinérgico), base del programa fase II en gastroparesia post-quirúrgica.

Preservación del eje endógeno: estimula producción endógena sin sustituir GH; la vida media corta evita supresión por retroalimentación.

Farmacocinética

Absorción:

• Subcutánea: biodisponibilidad alta (>70% estimado).
• Tmax: 15–30 minutos.

Distribución: amplia tras administración parenteral; cruce moderado de la barrera hematoencefálica (necesario para la acción sobre el arcuato).

Vida media plasmática: aproximadamente 2 horas, mayor que GHRP-6 (~15 min) y que CJC-1295 Sin DAC (~30 min).

Metabolismo: degradación proteolítica por peptidasas séricas y tisulares. Eliminación: predominantemente renal.

Duración del efecto biológico:

• Pulso de GH inducido: ~2–3 horas.
• Elevación secundaria de IGF-1 (con dosificación crónica): 24–48 horas.
• Sin acumulación plasmática con dosificación 1-3×/día.

Frecuencia de dosificación: 1–3 veces/día permite pulsos fisiológicos separados; la vida media intermedia da mayor flexibilidad que GHRP-6 (más corto) o CJC-1295 DAC (mucho más largo).

Estabilidad sérica: degradación en 2–4 horas in vitro en suero humano; sin efecto significativo de comida sobre absorción.

Combinación con CJC-1295 Sin DAC: coadministración subcutánea simultánea, pico GH a 15–30 min; vidas medias que dejan ambos péptidos activos en el receptor a la vez, maximizando sinergia.

Linealidad PK: aproximadamente lineal en rango 50–500 µg documentado.

Evidencia científica

La evidencia sobre Ipamorelina proviene de estudios preclínicos extensos y ensayos clínicos fase I/II de Novo Nordisk antes de la suspensión del programa en 2010.

Estudios preclínicos fundacionales:

• Raun et al. (Eur J Endocrinol 1998): caracterización original; demostró selectividad GH sin efectos significativos sobre cortisol, prolactina, ACTH ni aldosterona en rata, cerdo y mono.
• Comparativas head-to-head vs GHRP-6 y Hexarelina mostrando perfil más limpio.

Farmacocinética en humanos: caracterización de pulsos GH, vida media y patrones de respuesta; confirmación de selectividad somatotropa.

Fase II en gastroparesia post-operatoria (Novo Nordisk): estudios en pacientes post-cirugía abdominal con íleo prolongado; aceleración significativa de motilidad gástrica. Programa suspendido hacia 2010 por razones estratégicas, no de seguridad.

Combinación con GHRH análogos: sinergia GHRH + GHRP documentada extensivamente; Ipamorelina + CJC-1295 Sin DAC es la más documentada en literatura no industrial.

Modelos animales: incremento de masa magra con dosificación crónica, mejora de cicatrización tisular (IGF-1) y estudios de envejecimiento somatotropo en roedores.

Cardiovascular preclínica: efectos cardioprotectores en isquemia-reperfusión y mejora de función ventricular en insuficiencia cardíaca (receptor ghrelinérgico cardíaco).

Limitaciones: la suspensión dejó la evidencia clínica truncada en fase II; los ensayos fase III nunca se realizaron y el uso actual es mayormente como reactivo de investigación.

Aplicaciones de investigación

Aplicaciones documentadas en investigación:

Eje somatotropo (línea principal):

• Respuesta GH a estimulación ghrelinérgica selectiva.
• Deficiencia parcial GH del adulto; envejecimiento somatotropo (somatopausa).

Gastrointestinal (línea Novo Nordisk): gastroparesia post-operatoria (fase II), íleo paralítico.

Composición corporal: incremento de masa magra (con GHRH análogos), reducción de grasa visceral, preservación muscular en restricción calórica.

Recuperación y regeneración: cicatrización tisular (IGF-1), reparación muscular post-ejercicio, tendinopatía crónica.

Cardiovascular preclínica: cardioprotección en isquemia-reperfusión y mejora de función ventricular (receptor ghrelinérgico cardíaco).

Sueño: mejora de sueño profundo (pulsos GH nocturnos). Caquexia y sarcopenia: investigación en envejecimiento y enfermedad crónica.

Aplicaciones combinadas estándar:

• Ipamorelina + CJC-1295 Sin DAC: la más documentada por sinergia y selectividad. Dosis típicas 100–200 µg + 100 µg subcutáneo, 1–3 veces/día.
• Ipamorelina + Tesamorelina: mismo concepto. + Sermorelin: menor potencia individual.

Vías: subcutánea (estándar), intramuscular (aceptable); oral no viable (degradación GI). Toda aplicación permanece estrictamente investigacional; ningún uso ha sido aprobado para terapéutica humana.

Protocolos de investigación

Los protocolos en literatura preclínica siguen un esquema basado en pulsos fisiológicos.

Dosis típicas (investigación):

• 100–300 µg por dosis subcutánea (rango ampliamente estudiado); dosis estándar más común 200 µg; frecuencia 1–3 veces/día.

Esquema más documentado: 200 µg × 3 veces/día:

• Mañana en ayuno, media tarde antes de entrenamiento (investigación deportiva) y noche antes de dormir.

Esquema simplificado: 300 µg × 1 vez/día nocturno: maximiza el pulso GH durante el sueño.

Combinaciones recomendadas:

• Ipamorelina 200 µg + CJC-1295 Sin DAC 100 µg: combinación de referencia, sinergia bien documentada.
• Ipamorelina 200 µg + Tesamorelina (~1-2 mg): alternativa con GHRH aprobado FDA.

Combinaciones NO recomendables:

• Ipamorelina + CJC-1295 DAC: la elevación sostenida de GHRH satura el sistema; sinergia mínima.
• Ipamorelina + GHRP-2/6: ambos GHRP, redundantes y suman efectos colaterales.

Duración: corta 8–12 semanas; prolongada 12–24 semanas con descansos de 2–4 semanas para evitar desensibilización del GHSR. Ciclado típico: 12 semanas on / 4 semanas off.

Timing: administrar en ayunas o ≥1.5 h post-comida; esperar 20–30 min antes de comer para que el pulso GH ocurra sin interferencia. La combinación se beneficia del ayuno.

Modelos animales: rata 10–50 µg/kg/dosis; ratón 20–100 µg/kg/dosis.

Monitoreo: IGF-1 basal y a 4–8 semanas, glucemia, función tiroidea y composición corporal por DXA en estudios prolongados.

Reconstitución

Ipamorelina liofilizada se reconstituye con agua bacteriostática (BAC) preferentemente.

Procedimiento estándar:

1. Equilibrar vial y solvente a temperatura ambiente 15 min.
2. Limpiar tapón con isopropanol 70%.
3. Inyectar BAC lentamente sobre la pared lateral del vial.
4. No agitar: rotar suavemente para disolver en 1–2 min.
5. Solución debe ser transparente e incolora.

Concentraciones de referencia:

Vial 2 mg:

• 1 mL BAC → 2,000 µg/mL (200 µg = 0.1 mL = 10 UI en jeringa U-100)
• 2 mL BAC → 1,000 µg/mL (200 µg = 0.2 mL = 20 UI)

Vial 5 mg:

• 1 mL BAC → 5,000 µg/mL (200 µg = 0.04 mL = 4 UI)
• 2.5 mL BAC → 2,000 µg/mL (200 µg = 0.1 mL = 10 UI)
• 5 mL BAC → 1,000 µg/mL (200 µg = 0.2 mL = 20 UI)

Jeringa: insulina U-100 de 0.3–0.5 mL, aguja 30–32G × 6–8 mm. Vía: subcutánea estricta (abdomen, muslo, deltoides), rotando sitios. Cálculo de dosis: volumen (mL) = dosis (µg) / concentración (µg/mL).

Compatibilidad con CJC-1295 Sin DAC: pueden mezclarse en la misma jeringa justo antes de inyectar sin pérdida de actividad documentada; las premezclas para almacenamiento prolongado están menos caracterizadas. Con CJC-1295 DAC no se recomienda la combinación.

Estabilidad y conservación

Vial liofilizado sellado:

• Conservación 2–8 °C, protegido de luz; estabilidad hasta 24 meses según fabricante.
• Tolerancia transitoria a temperatura ambiente: hasta 30 días.

Vial reconstituido con BAC:

• Conservación 2–8 °C estricto; estabilidad 28 días (más estable que los CJC-1295 análogos por su estructura pentapeptídica simple). No congelar; proteger de luz.

Reconstituido con agua estéril sin conservador: uso inmediato o dentro de 24 h refrigerado.

Sensibilidad térmica: tolera transitoriamente hasta 25 °C; mejor estabilidad térmica que los GHRH análogos por menor complejidad estructural.

Sensibilidad química: pH óptimo 5–7, estable en rango 4–8; sin reactividad especial (sin grupos maleimida ni cisteínas libres).

Indicadores de degradación: turbidez, partículas, cambio de color o precipitado → descartar.

Alícuotas congeladas: posibles a -20 °C en viales individuales; una sola congelación-descongelación (extiende vida útil hasta ~90 días).

Premezclas con CJC-1295 Sin DAC: estudios limitados sugieren estabilidad de 14–21 días refrigerado, aunque es preferible mantenerlos separados.

Perfil de seguridad

Ipamorelina presenta uno de los perfiles de seguridad más favorables entre los GHRP por su selectividad superior.

Eventos adversos comunes (leves, transitorios):

• Sensación de calor u "hormigueo" post-dosis: 10–20%.
• Cefalea leve: 5–10%.
• Reacciones en sitio de inyección: 2–5% (eritema).
• Somnolencia (con dosis nocturnas).
• Mareo leve transitorio: 5%.

Lo que NO causa significativamente (vs otros GHRP):

• NO eleva cortisol (a diferencia de GHRP-6).
• NO eleva prolactina (a diferencia de GHRP-2/6).
• NO eleva ACTH (a diferencia de Hexarelina) ni aldosterona.
• NO estimula apetito marcadamente (a diferencia de GHRP-6 orexigénico).

Esta selectividad es el argumento principal para preferir Ipamorelina sobre otros GHRP en investigación.

Eventos asociados a respuesta GH/IGF-1: retención hídrica leve ocasional con dosificación crónica; parestesias en manos poco comunes con dosis bajas/medias; artralgias ocasionales; hiperglucemia leve (vigilancia en diabéticos).

Eventos infrecuentes: alteración del eje tiroideo (ocasional en uso >12 semanas) y cambios en sensibilidad insulínica (monitoreo en uso prolongado).

Preocupaciones teóricas en uso prolongado:

• Consecuencias no caracterizadas de la estimulación crónica del eje somatotropo.
• Riesgo oncológico: GH/IGF-1 son mitogénicos; precaución en neoplasia preexistente.
• Desensibilización del GHSR-1a con uso muy prolongado (ciclar).

Contraindicaciones absolutas: neoplasia activa o historia oncológica reciente, diabetes mal controlada, retinopatía proliferativa, embarazo, lactancia, menores.

Contraindicaciones relativas: túnel carpiano preexistente, trastornos tiroideos no controlados, insuficiencia hepática/renal moderada–severa.

Interacciones: glucocorticoides (reducen respuesta GH), insulina (ajuste por efecto contrarregulador), otros GHRP (redundancia sin ganancia).

Estatus WADA: prohibida en deportes competitivos desde 2013, categoría S2. Pureza HPLC: idealmente >99%.

Contexto comparativo

vs GHRP-2 (Pralmorelina): más potente individualmente (pulso GH ~15-20× vs ~5-15× de Ipamorelina), pero eleva prolactina y cortisol significativamente; Ipamorelina se prefiere por selectividad superior.

vs GHRP-6: marcadamente orexigénico y eleva más cortisol; Ipamorelina se prefiere cuando no se busca efecto orexigénico.

vs Hexarelina: muy potente pero con más eventos colaterales (cortisol, ACTH) y desensibilización más rápida; Ipamorelina se prefiere para uso crónico.

vs Ghrelina (péptido endógeno): ligando natural del GHSR-1a, vida media muy corta (~30 min); Ipamorelina es el análogo sintético práctico.

vs CJC-1295 Sin DAC (clase distinta): GHRH análogo (receptor GHRHR) vs GHRP (GHSR-1a); mecanismos complementarios, frecuentemente combinados por sinergia, no alternativas.

vs IGF-1 LR3: actúa directamente sobre receptores IGF-1 (mayor potencia mitogénica y riesgo); Ipamorelina actúa upstream. vs MGF: variante de IGF-1, mecanismo distinto.

Recomendación práctica: Ipamorelina es el GHRP de elección moderna por su selectividad; combinada con CJC-1295 Sin DAC representa el estándar de referencia en estimulación sinérgica del eje somatotropo.

Historia y desarrollo

Ipamorelina fue desarrollada por Novo Nordisk (Dinamarca) a finales de los años 1990 dentro de su programa de secretagogos de hormona del crecimiento (proyecto interno NN703), buscando un GHRP con selectividad superior a GHRP-2, GHRP-6 y Hexarelina.

Hitos cronológicos:

• 1994–1996: desarrollo y caracterización preclínica inicial.
• 1998: publicación seminal de Raun et al. (Eur J Endocrinol) caracterizando el perfil único de selectividad.
• 1998–2010: fase I y II en gastroparesia post-operatoria e íleo post-quirúrgico, con estudios farmacocinéticos extendidos.
• 2010: Novo Nordisk suspende el desarrollo clínico por razones estratégicas (no de seguridad).
• 2013: WADA incluye Ipamorelina en la lista prohibida (categoría S2).

Razones de suspensión (2010): reestructuración del pipeline hacia diabetes (insulinas, GLP-1) y obesidad; mercado de gastroparesia limitado vs costos de fase III; sin problemas de seguridad reportados.

Origen del nombre: "Ipam" (codificación interna Novo Nordisk) + "orelin" (sufijo de GHRP/ghrelina análogos). Otros morelins: Macimorelin (aprobado FDA 2017 para diagnóstico de deficiencia GH del adulto), Anamorelin (caquexia oncológica) y Capromorelin (veterinario).

Contexto regulatorio: no cuenta con aprobación de ninguna autoridad (FDA, EMA, COFEPRIS) para uso humano; Macimorelin sí tiene aprobación FDA diagnóstica. WADA la prohíbe desde 2013. Las patentes de Novo Nordisk expiraron, permitiendo producción genérica como reactivo de investigación.

Preguntas frecuentes

Reseñas de clientes

Calificación promedio: 4.9 de 5, basada en 16 calificaciones de clientes.

Certificado de análisis por lote

Lotes de Ipamorelina con certificado de análisis publicado en el catálogo de COA:

• Lote EXO010626145A — 2 mg, emitido 2026-05-30
• Lote EXO010626145C — 5 mg, emitido 2026-05-30

Referencias científicas (3)

Literatura revisada por pares sobre Ipamorelina, con su identificador PubMed cuando está disponible:

• Ipamorelin para íleo postoperatorio – Estudio fase 2 (Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD, et al. · International Journal of Colorectal Disease · 2014) — Ensayo aleatorizado fase 2 evaluando ipamorelin en recuperación de íleo postoperatorio tras cirugía abdominal mayor. PMID 25331030.
• Ipamorelin: The first selective growth hormone secretagogue (Raun K, et al. · European Journal of Endocrinology · 1998) — Primer estudio caracterizando Ipamorelin como secretagogo selectivo de GH. PMID 9849822.
• A new series of highly potent growth hormone-releasing peptides derived from ipamorelin (Ankersen, et al. · Journal of Medicinal Chemistry · 1998) PMID 9733495.

Guías y artículos sobre Ipamorelina

Lecturas del blog de EXOMA que la editorial asoció a este compuesto:

• Ipamorelina en México: pentapéptido GHRP selectivo del receptor de ghrelina
• CJC-1295 + Ipamorelin: Mecanismo del Stack en Investigación
• Tesamorelin: Liberador de Hormona de Crecimiento con Evidencia Clínica

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